Toxicidad de los tratamientos oncológicos
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TOXICIDAD TARDÍA
En las últimas décadas se ha producido un aumento de la supervivencia global de algunas neoplasias, alcanzando tasas de curación impensables pocos años antes. La existencia de pacientes largos supervivientes, ha permitido conocer la existencia de efectos tóxicos tardíos relacionados con los tratamientos antineoplásicos recibidos, fundamentalmente quimioterapia y radioterapia.
Los principales factores de riesgo de los efectos tardíos son:
- Factores relacionados con el paciente:
- Etapa del desarrollo (edad): mayor frecuencia de aparición en niños y jóvenes.
- Predisposición genética
- Sensibilidad del tejido y capacidad de reparación de tejidos dañados.
- Funcionamiento del resto de órganos no afectados por los tratamientos
- Estado general.
- Factores relacionados con el tratamiento:
- Radioterapia: dosis total, volumen irradiado…
- Quimioterapia: Tipo de fármaco, dosis acumulativa..
- Cirugía
- Factores relacionados con el tumor:
- Efectos que ejerce sobre los tejidos.
- Alteraciones orgánicas que induce.
- Efectos mecánicos.
En la siguiente tabla se enumeran los principales efectos tardíos asociados al tratamiento quimioterápico:
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Efecto tardío
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Agentes causantes
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Signos y síntomas
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Déficit cognitivo
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Cisplatino, Ifosfamida, 5_FU, Metrotexate, Taxanos, Interferón, Interleukina. RT
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Alteraciones del comportamiento. Pérdida de memoria, alteraciones de concentración y atención. Demencia
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Pérdida de visión
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BCNU, Cisplatino. RT
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Pérdida progresiva de agudeza visual, cataratas
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Alteraciones en las glándulas lacrimales
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5-Fluoruracilo. RT
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Disminución de la producción de lágrimas: ojo seco, irritado.
Fibrosis del conducto lacrimal: lagrimeo
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Pérdida de audición
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Cisplatino, carboplatino. RT
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Pérdida de audición de frecuencias altas bilateral
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Fibrosis o cirrosis hepática
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Metrotexate
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Ictericia, alteraciones de coagulación, varices esofágicas, encefalopatía
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Cardiomiopatía
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Antraciclinas, dosis altas de ciclofosfamida
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Fatiga, tos, disnea de esfuerzo, edemas en extremidades
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Fibrosis pulmonar
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Bleomicina, Busulfan, BCNU, Mitomicina-C, Ciclofosfamida, Ifosfamida.
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Fatiga, tos, disnea de esfuerzo, mala tolerancia al ejercicio
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Insuficiencia renal
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Cisplatino, carboplatino
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Fatiga, anemia, disminución de orina, edemas
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Enteritis
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Actinomicina D, Doxorrubicina
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Dolor abdominal, diarrea, pérdida de peso
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Osteonecrosis
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Esteroides, bifosfonatos
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Dolor en articulación afectada
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Osteopenia
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Esteroides, antiestrógenos
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Fracturas, dolor
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Oligoespermia, azoospermia
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Ciclofosfamida, CCNU, BCNU, Procarbazina, Busulfan, Ifosfamida
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Atrofia testicular (más blandos y pequeños), infertilidad
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Insuficiencia ovárica
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Melfalán, Clorambucilo, Busulfán, Mitomicina, Cisplatino, Etopósido, Procarbacina, Tamoxifeno, Anastrozol, Letrozol, Exemestano, Goserelina, Leuprolina
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Amenorrea (ausenta de menstruación), acné, sofocos, sequedad vaginal, dispareunia (dolor durante el coito), disminución de la libido, infertilidad
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SEGUNDAS NEOPLASIAS QUIMIOINDUCIDAS
Los factores que influyen en el desarrollo de segundas neoplasias están relacionados no sólo con el tipo de tratamiento recibido (tanto quicio como radioterápico), sino que se considera que existe una susceptibilidad en el paciente, principalmente debida a mutaciones genéticas.
Las células que se ven más afectadas son aquellas más sensibles a los efectos de la quimioterapia (las de recambio rápido), las células de la médula ósea, células epiteliales del tracto digestivo y los folículos pilosos. Todos agentes quimioterápicos actúan sobre el ciclo de reproducción celular (interrumpiéndolo o deteniéndolo). Esto lleva a la producción de defectos en el material genético, que impiden la replicación y trascripción del ADN, siendo su consecuencia generalmente la muerte celular. Cuando las células, no pueden recuperarse de los efectos que sobre su ciclo reproductor producen los quimioterápicos, mediante los mecanismos de reparación del ADN, pueden aparecer mutaciones, que aumentan el riesgo de desarrollo de segundas neoplasias.
Los quimioterápicos con mayor riesgo de inducir segundas neoplasias son:
1. Alquilantes: Nitrosureas (CCNU, BCNU), clorambucil, ciclofosfamida, melfalan y busulfan.
2. Inhibidores de la topoisomerasa II: Etopósido, irinotecan
3. Antraciclinas: Doxorubicina, epirubicina, daunorubicina, actinomicina D.
En los primeros 10 años, es mayor el riesgo de desarrollar segundas neoplasias hematológicas (leucemias, linfomas), aumentando posteriormente de forma exponencial el riesgo de aparición de tumores sólidos.
Los tumores con mayor frecuencia de segundas neoplasias son:
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Tumor primario
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Segunda neoplasia
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Linfoma de Hodgkin
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Leucemias agudas no linfocíticas, linfoma no Hodgkin, leucemia mieloide, cáncer de vejiga.
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Linfoma No Hodgkin
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Cáncer de vejiga, leucemia mieloide aguda
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Cáncer de testículo
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Leucemia mieloide aguda, melanoma, linfoma no hodgkin, tumores sólidos
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Cáncer de ovario
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Cáncer colorrectal, mama, vejiga, leucemias
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Cáncer de mama
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Cáncer en mama contralateral, endometrio, leucemias (si trasplante de médula)
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Mieloma
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Leucemias
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Tumores pediátricos
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Linfomas, leucemias, cáncer de tiroides, tumores cerebrales
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Los seguimientos y controles de los pacientes largos supervivientes, permiten evaluar el riesgo de segundas neoplasias y facilita el diagnóstico precoz.
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