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Cáncer de endometrio-útero

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9) Tratamiento

9.1) Tratamiento quirúrgico inicial del cáncer de endometrio.

La cirugía es el eje vertebrador del tratamiento. En aquellas pacientes con cáncer de endometrio subtipo endometrioide IAG1 y sin deseo genésicos cumplidos debe ser valoradas en comité de cara a plantear posponer el tratamiento quirúrgico definitivo.

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9.2) Tratamiento adyuvante: 
La idoneidad del tratamiento posterior al abordaje quirúrgico viene definido en base a su riesgo de recaída. Estos grupos se han realizado en base a los factores pronósticos clínicos y moleculares

 Clasificación de riesgo en cáncer de endometrio (ESGO–ESMO 2025)

Riesgo bajo

Riesgo intermedio

Riesgo intermedio/alto

Riesgo alto

Avanzado/metastásico

Riesgo incierto

POLEmut I–II (cualquier grado/ILV)

IA1 endometrioide G1–2 MMRd/NSMP RE+ sin ILV o ILV focal

IB endometrioide G1–2 MMRd/NSMP RE+ ILV–/focal

IA1 endometrioide G3 MMRd/NSMP RE+ ILV–/focal

IA1 p53abn sin invasión miometrial

IA no endometrioide sin invasión

IB endometrioide G3 MMRd/NSMP RE+ (cualquier ILV)

II endometrioide MMRd/NSMP RE+

Cualquier estadio con ILV sustancial (si no es POLEmut)

IA2–IA3 endometrioide G1–2 MMRd/NSMP RE– (ILV–/focal)

IB endometrioide G1–2 NSMP RE– (ILV–/focal)

III–IVA endometrioide MMRd/NSMP sin enfermedad residual

I–IVA p53abn con invasión miometrial

No endometrioide invasor (seroso, células claras, carcinosarcoma, indiferenciado)

III–IVA con enfermedad residual tras cirugía

IVB de cualquier subtipo molecular

IA1m/ICm NSMP alto grado o RE–

IA p53abn sin invasión

IIIm/IVAm POLEmut

 

 

Riesgo

Tratamiento adyuvante recomendado

Bajo

Observación tras cirugía. POLEmut I–II, IA1 G1–2 MMRd/NS

MP RE+ sin ILV/focal.

Intermedio

Braquiterapia vaginal exclusiva. Opción de observación si <60 años, bajo grado, sin ILV, ganglios negativos.

Intermedio–alto

EBRT ± braquiterapia. Considerar quimioterapia si ILV sustancial, G3, p53abn.

Alto

Quimiorradioterapia (Carboplatino–Paclitaxel + EBRT ± BQT). Basado en PORTEC-3: mayor beneficio en p53abn y serosos.

⬜ Avanzado/metastásico

Quimioterapia estándar (Carbo–Paclitaxel).dMMR/MSI-H: inmunoterapia (pembro/dostarlimab) + quimio (RUBY, GY018).p53abn HER2+: añadir trastuzumab.

Incierto

Generalmente no adyuvancia.Decisión en comité.POLEmut avanzado: considerar de-escalada.

⭐ En investigación (no estándar)

KEYNOTE-B21: pembrolizumab adyuvante + quimio ± RT en estadios I–III.Posible beneficio en dMMR estadio III R0, pero no recogido aún en guías (solo ensayo clínico).

BQT: Braquiterapia; EBRT: Radioterapia externa (External Beam Radiotherapy);   R0: Resección quirúrgica completa (sin enfermedad residual macroscópica)

9.3) Tratamiento de la recaída local

  • Consideraciones previas: En pacientes diagnosticadas de una recaída local (entre un 25-40%) antes de proponer cualquier tratamiento se debe tener en consideración la biología del tumor, el intervalo libre de enfermedad, el número de lesiones y localización, los tratamientos previos, la resecabilidad y el estado general de la pacientes.
  • Opciones principales:
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  • Seguimiento posterior: puede combinarse con terapia sistémica adyuvante, aunque la evidencia es limitada.

9.4) Tratamiento de la recaída sistémica / enfermedad metastásica

El abordaje depende del perfil molecular y la histología:

9.4.1) Hormonoterapia

Indicada en tumores endometrioides, de bajo grado y con receptores hormonales positivos.

Opciones: gestágenos, tamoxifeno, inhibidores de aromatasa ± CDK4/6 en investigación.

9.4.2) Quimioterapia e inmunoterapia

El estándar sigue siendo carboplatino + paclitaxel (CP).

Se reserva especialmente para histologías de alto grado o recidivas agresivas.

La inmunoterapia ha pasado a primera línea en combinación con quimioterapia:

-dMMR/MSI-H: beneficio muy marcado.

-pMMR: también recomendada tras RUBY y KEYNOTE-868, aunque con menor magnitud de efecto

Esquemas actuales: CP + anti-PD-1 (pembrolizumab o dostarlimab) → mantenimiento con inmunoterapia (2–3 años).

9.4.3) Segundas líneas

-dMMR/MSI-H inmunoterapia naïve: dostarlimab o pembrolizumab en monoterapia.

-pMMR progresión tras platino: combinación pembrolizumab + lenvatinib (aprobada tras KEYNOTE-775).

-HER2+ (en carcinomas serosos o carcinosarcomas p53abn): añadir trastuzumab al esquema con platino.


9/10