Cáncer de endometrio-útero
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5) Anatomía patológica y biología molecular
5.1) Anatomía patológica (OMS 2020–2022)
El carcinoma endometrial se clasifica histológicamente en endometrioide (G1–G3) y no endometrioide (seroso, células claras, carcinosarcoma, desdiferenciado, mucinoso, mesonéfrico/like, neuroendocrino).
La invasión linfovascular (ILV) y el grado siguen siendo factores pronósticos clave y forman parte de la estadificación FIGO 2023.
5.2) Clasificación molecular (algoritmo recomendado)
Las guías ESGO–ESTRO–ESP 2025 y SEOM–GEICO 2025 recomiendan clasificación molecular para todos los carcinomas de endometrio (preferentemente en biopsia) con tres análisis básicos y biomarcadores añadidos:
5.2.1) POLE
Secuenciación del dominio exonucleasa.
Se recomienda cubrir al menos 11 variantes patogénicas.
5.2.2) MMR (mismatch repair)
Evaluación por inmunohistoquímica: 2 o 4 anticuerpos.
Si pérdida de MLH1 → estudio de metilación de MLH1.
En casos equívocos: prueba de inestabilidad de microsatélites (MSI) por PCR.
5.2.3) p53
Determinación por inmunohistoquímica.
Si el resultado es equívoco o heterogéneo → análisis de TP53.
5.2.4) Receptor de estrógenos (ER)
Determinación por inmunohistoquímica.
Utilidad:
-Pronóstico en tumores NSMP.
-Predictivo de respuesta a hormonoterapia en enfermedad avanzada o en recaída.
Umbral práctico: 10 % de positividad.
5.2.5) HER2
Determinación en tumores p53abn, serosos o carcinosarcomas.
Si sobreexpresión 2+ → confirmar con hibridación in situ (ISH).
Indicación: valorar tratamiento anti-HER2.
Regla de “clasificadores múltiples”: si coexisten perfiles, se prioriza POLEmut > dMMR > p53abn.
Tabla. Subgrupos moleculares del carcinoma de endometrio
|
Subgrupo |
Marcador sustitutivo |
Rasgos biológicos comunes |
Frecuencia aprox. |
Histologías típicas |
Pronóstico |
|
POLEmut |
Secuenciación POLE(dominio exonucleasa; 11 variantes patogénicas) |
Ultramutado, TMB >100/Mb; CNA bajas; infiltrado inmune alto |
5–15 % |
Endometrioide de alto grado |
Excelente |
|
dMMR / MSI-alto |
IHQ MMR (± MSI-PCR); si pérdida MLH1 → metilación MLH1 |
Hipermutado, TMB >10/Mb; CNA bajas |
20–30 % |
Endometrioide (a veces con ILV) |
Intermedio |
|
NSMP (pMMR/p53wt) |
Negativo para POLE/dMMR/p53abn; útil añadir ER por IHQ |
TMB bajo; CNA bajas |
30–60 % |
Endometrioide bajo grado; ER/PR positivos |
Intermedio (peor si ER–) |
|
p53abn |
p53 IHQ anómala (over/null/citoplásmica) o TP53 mut |
TMB bajo; CNA altas; HER2+ 20–25 % |
10–25 % |
Seroso, carcinosarcoma, alto grado |
Desfavorable |
5/10 
