Documentos sobre cáncer de la AATRM

Documentos sobre cáncer de la Agencia de Evaluación e Investigación Médica (AATRM)

http://www.gencat.cat/salut/depsan/units/aatrm/html/es/dir379/doc13460.html


AUDIT ONCOrisc: calidad de la información en el estudio sobre resultados en cirugía oncológica digestiva

(Plan de Calidad para el Sistema Nacional de Salud)

http://www.gencat.cat/salut/depsan/units/aatrm/pdf/audit_oncorisc_aatrm_pcsns2007.pdf


Trabectedina (Yondelis®) en el tratamiento de sarcomas de tejidos blandos

Consulta técnica
http://www.gencat.cat/salut/depsan/units/aatrm/pdf/trabectedina_sarcoma_teixits_tous_aatrm_2009ca.pdf


Implementación y desarrollo de un programa de tratamiento de la carcinomatosis peritoneal en Cataluña. Indicaciones y resultados clínicos con la técnica de Sugarbaker

Informe de evaluación
http://www.gencat.cat/salut/depsan/units/aatrm/pdf/carcinoma_peritoneo_sugarbaker_aatrm09.pdf


La hadronterapia en el tratamiento del cáncer

(Plan de Calidad para el Sistema Nacional de Salud)
http://www.gencat.cat/salut/depsan/units/aatrm/pdf/hadronterapia_07-aatrm.pdf


Revisión sistemática del tratamiento combinado multidisciplinar en las enfermedades malignas del peritoneo. Citorreducción quirúrgica radical + quimioterapia intraperitoneal +/- hipertermia (técnica de Sugarbaker)

(Plan de Calidad para el Sistema Nacional de Salud)
http://www.gencat.cat/salut/depsan/units/aatrm/pdf/citorreduc_peritoneo_aatrm-pcsns-07.pdf


Efectividad a largo plazo de la prostatectomía radical, la braquiterapia y la radioterapia conformacional externa 3D en el cáncer de próstata órgano-confinado

(Plan de Calidad para el Sistema Nacional de Salud)
http://www.gencat.cat/salut/depsan/units/aatrm/pdf/efectividad_cancer_prostata_aatrm-pcsns-08.pdf


Descripción del cribado del cáncer en España. Proyecto DESCRIC

(Plan de Calidad para el Sistema Nacional de Salud)
http://www.gencat.cat/salut/depsan/units/aatrm/pdf/cribado_cancer_espana_aatrm_pnc2006.pdf


Desarrollo de indicadores de proceso y resultado y evaluación de la práctica asistencial oncológica

(Plan de Calidad para el Sistema Nacional de Salud)
http://www.gencat.cat/salut/depsan/units/aatrm/pdf/indicadores_oncologia_aatrm_pcsn2007.pdf


Eficacia y seguridad de sunitinib en el tratamiento del carcinoma de células renales avanzado y/o metastásico

Consulta técnica
http://www.gencat.cat/salut/depsan/units/aatrm/pdf/ct_sunitinib-ca-renal_aatrm_108.pdf

MMPS

Las metaloproteinasas de la matriz son una familia De proteinasa zinc-dependientes involucradas en la degradación de la matriz extracelular. Las "MMPs" se han visto implicadas en procesos de crecimiento.


tumoral, invasión y metñastasis. Asímismo, están con frecuencia sobreexpresadas en tumores malignos y se han asociado con un fenotipo agresivo y con mal pronóstico en pacientes con cáncer.

Las "MMPs", como familia, pueden inhibirse con diferentes mecanismos:

1. Quelación del zinc.
2. Inhibición de la expresión de proteínas.
3. Inhibición de la acciónenzimática.

Debido al importante papel de las "MMPs" en la invasión celular, es probable que estos agentes puedan tener actividad adicional como preventivas de la enfermedad metastásica.

BRCA1 Y BRCA2

GENES
(localización cromosómica)

CÁNCERES ASOCIADOS

PREVALENCIA 

PENETRANCIA

INTERVENCIONES

BRCA1 (17q)

Cáncer de mama, ovario, colorrectal y prostata

1 de cada 183 en poblaciones no judías

Cáncer de mama 87%, cáncer de ovario 44% a los 70 años

 Mastectomía
profiláctica
Ooforectomía
profiláctica

TALIDOMIDA

 

1 de cada 107 en para la mutación delAG en judíos Ashkenazi

Cáncer de mama 36-60% a los 70 años en judíos Ashkenazi

 Quimioprevención
(tamoxifeno,
raloxifeno, ACO)

 

  

 

 

 Mamografía
R. magnética
Ca 125 + eco
transvaginal

APC Y GENES ASOCIADOS A CARCINOMA COLORRECTAL NO ASOCIADO A POLIPOSIS

GENES
(localización cromosómica)

RASGOS ASOCIADOS

PREVALENCIA  

PENETRANCIA

INTERVENCIONES

APC (5q)

Múltiples pólipos en tracto digestivo con potencial maligno. Quistes epidermoides, pigmentación retiniana y tumores desmoides

Uno de cada 26000-43700
en UK

Aprox. 100% con expresión variable

Colonoscopia, colectomía profiláctica, endoscopia gastrointestinal seriada, inhibidores de la COX-2

 MLH1 (3p)

Cáncer colorrectal (especialmente proximal o múltiple). Cancer endometrio, ovario, ureter y estómago

Uno de cada 200 en la población general. 2% de los tumores malignos colorrectales

Carcinoma colorrectal 82% a los 70 años (mayor riesgo en varones). Cáncer endometrial 60% a los 70 años

Colonoscopia, quimioprevención, screening endometrial, colectomía profiláctica

MSH2 (3p)

Cáncer colorrectal, endometrio, ovario y estómago

Uno de cada 200 en la población general. 2% de los tumores malignos colorrectales

Carcinoma colorrectal 82% a los 70 años. Cáncer endometrial 60% a los 70 años

Colonoscopia, quimioprevención, screening endometrial, colectomía profiláctica

PMS1 (7q) y PMS2 (2q)

Cáncer colorrectal, endometrio, ovario y estómago

Uno de cada 200 en la población general.

Carcinoma colorrectal 82% a los 70 años. Cáncer endometrial 60% a los 70 años

Colonoscopia, quimioprevención, screening endometrial, colectomía profiláctica

MSH6 (2p)

Cáncer colorrectal, endometrio, ovario y estómago

Uno de cada 200 en la población general.

Carcinoma colorrectal 82% a los 70 años. Cáncer endometrial 60% a los 70 años

Colonoscopia, quimioprevención, screening endometrial, colectomía profiláctica

TUMORES MALIGNOS FAMILIARES RAROS

SINDROME

GEN/GENES
IMPLICADOS

TUMORES ASOCIADOS 

Li-Fraumeni

TP53

Cáncer de mama precoz Sarcomas infantiles Leucemias Tumores cerebrales Carcinoma adrenocortical

Von Hippel-Lindau

VHL

Angioma de retina Hemangioblastoma cerebeloso, medular y espinal

Peutz-Jegher

STK11/LKB1

Pólipos hamartomatosos de i. Delgado de alto riesgo. Máculas pigmentadas en labios, región perioral manos y pies

Cowden

PTEN

Cáncer de mama precoz Cáncer de tiroides Cáncer de ovario Lesiones hamartomatosas en la piel

Multiple endocrine neoplasia (MEN)

MEN1
MEN2

Adenoma paratiroideo, hipofisario y pancreático Feocromocitoma, carcinoma medular de tioroides y adenoma paratiroideo

ESTUDIOS POBLACIONALES

Los estudios poblacionales, que suponen realizar screening o cribaje de la población, no son los más adecuados para encontrar mutaciones por los siguientes motivos:

1. Las mutaciones genéticas son raras, excepto, por ejemplo, las del BRCA en los judíos Ashkenazi.
2. Los genes como el BRCA son de gran tamaño, y con las técnicas habituales la identificación de mutaciones supone consumir mucho tiempo.
3. Si se identificara una mutación, su importancia clínica sería dudosa sin una historia familiar.

ESTUDIOS FAMILIARES

La historia familiar es uno de los factores de riesgo más importantes para padecer determinados tipos de cáncer, como, por ejemplo, el cáncer de mama. Existen varios modelos de predicción de riesgo para cáncer de mama y otros tumores malignos:

1. MODELO de CLAUS: se basa en los datos del "Cancer and steroid hormone study", un estudio poblacional caso-control sobre cáncer de mama, y calcula la probabilidad de ser portador de una mutación según el número de familiares de primer grado afectos y la edad de presentación.
2. MODELO de GAIL: se basa en datos de un estudio caso-control de mujeres que participaron en un programa de detección de cáncer de mama ("Breast Cancer Detection Demonstration Project"). Combina el riesgo relativo de los siguientes factores para producir una probabilidad individualizada de padecer cáncer de mama: edad de la menarquia, fecha de nacimiento del primer hijo, número de familiares de primer grado afectos, número de biopsias de mama previas y evidencia de hiperplasia atipica en alguna de ellas.
3. MODELO BRCAPRO: se basa en un programa informático para detectar el riesgo de portar una mutación en BRCA1 o BRCA2. Aplica el teorema de Bayes y utiliza datos como el diagnóstico de cáncer de mama u ovario en familiares de primer o segundo grado, y las edad actualizada o edad de fallecimiento de los parientes no afectos.

TISSUE MICROARRAYS MULTI-TUMOR

Los tissue microarrays multitumor se componen de muestras de múltiples tipos histológicos tumorales o de diferentes órganos. Estos arrays también pueden usarse para hacer el "screening" de una diana molecular de interés en diferentes tejidos tumorales. Las secciones obtenidas proporcionan la posibilidad de un análisis detallado de la expresión de marcadores moleculares tanto en tejidos normales como en las diferentes patologías tumorales.

TISSUE MICROARRAYS DE PROGRESIÓN TUMORAL

Los tissue microarrays pueden usarse para estudiar alteraciones moleculares en los diferentes estadios de progresión tumoral en un determinado tumor, como el cerebro, la mama, la vejiga, el riñón o la próstata. Por ejemplo, se puede preparar un tissue microarray de progresión de un cáncer de próstata, el cual contenga especimenes de tejido prostático normal o de hipertrofia prostática benigna, de carcinomas "incidentales" (pT1), carcinomas restringidos a la próstata (pT2), carcinomas con metástasis a distancia y tumores recurrentes diagnosticados tras el fallo al tratamiento con deprivación androgénica. El estudio molecular de esta progresión tumoral revela alteraciones genéticas y patrones de expresión genética que son característicos de un estadio específico de la progresión maligna.

 

Esta estrategia puede utilizarse para el análisis de muestras de múltiples pacientes, lo cual nos proporciona datos muy importantes a nivel poblacional, aunque no nos permite distinguir las diferencias en la expresión génica causadas por la progresión tumoral en un mismo paciente. Para ello se pueden preparar microarrays que contengan muestras de tejido de un mismo tumor/paciente en las distintas fases de progresión tumoral. Este análisis nos permitirá estudiar las alteraciones molecularesasociads con la progresión metastásica en el cáncer.