La mayoría de los casos de cáncer de endometrio no tienen una causa única identificable, pero sí se conocen factores que aumentan la probabilidad de desarrollarlo. Estos factores incluyen:

3.1) Exposición hormonal

-Endógena:

Síndrome de ovario poliquístico y ciclos anovulatorios.

Menarquia precoz y menopausia tardía.

Tumores ováricos productores de estrógenos.

-Exógena:

Terapia con estrógenos sin progestágenos.

Uso prolongado de tamoxifeno.

3.2) Factores metabólicos y de estilo de vida

-Obesidad: principal factor de riesgo en países desarrollados; incrementa la producción periférica de estrógenos y aumenta el riesgo 2–3 veces.

-Síndrome metabólico: obesidad + resistencia a la insulina + HTA + dislipidemia.

-Diabetes mellitus tipo 2 e hipertensión arterial (factores independientes).

3.3) Edad

-Mediana de diagnóstico: 63 años.

-Más frecuente en mujeres postmenopáusicas.

3.4) Historia familiar y genética

-Antecedentes familiares de primer grado.

-Síndromes hereditarios (5–10 % de casos):

Lynch (MLH1, MSH2, MSH6, PMS2, EPCAM).

Cowden (PTEN).

Mutaciones en BRCA1 (cáncer seroso).

3.5) Factores reproductivos y hormonales

-Nuliparidad o infertilidad prolongada.

-Menarquia precoz (<12 años) y menopausia tardía (>55 años).

-Tratamientos de inducción de la ovulación (evidencia contradictoria).

-Hiperplasia endometrial atípica (lesión precursora).

3.6) Otros factores

-Radioterapia pélvica previa.

-Etnia: mayor incidencia en caucásicas; diagnóstico más tardío en otras etnias.

-Geografía: mayor incidencia en regiones desarrolladas.

3.7) Nuevos contextos hormonales

-Hombres trans en tratamiento con testosterona: predominio de atrofia endometrial; casos de hiperplasia o cáncer son muy raros. No se recomienda cribado, pero sí estudiar cualquier sangrado anómalo.

-Mujeres trans en tratamiento estrogénico: no presentan riesgo de cáncer endometrial, ya que carecen de útero; las neovaginas no contienen tejido endometrial.

5.1) Anatomía patológica (OMS 2020–2022)
El carcinoma endometrial se clasifica histológicamente en endometrioide (G1–G3) y no endometrioide (seroso, células claras, carcinosarcoma, desdiferenciado, mucinoso, mesonéfrico/like, neuroendocrino).

La invasión linfovascular (ILV) y el grado siguen siendo factores pronósticos clave y forman parte de la estadificación FIGO 2023.

5.2) Clasificación molecular (algoritmo recomendado)
Las guías ESGO–ESTRO–ESP 2025 y SEOM–GEICO 2025 recomiendan clasificación molecular para todos los carcinomas de endometrio (preferentemente en biopsia) con tres análisis básicos y biomarcadores añadidos:

5.2.1) POLE

Secuenciación del dominio exonucleasa.

Se recomienda cubrir al menos 11 variantes patogénicas.

5.2.2) MMR (mismatch repair)

Evaluación por inmunohistoquímica: 2 o 4 anticuerpos.

Si pérdida de MLH1 → estudio de metilación de MLH1.

En casos equívocos: prueba de inestabilidad de microsatélites (MSI) por PCR.

5.2.3) p53

Determinación por inmunohistoquímica.

Si el resultado es equívoco o heterogéneo → análisis de TP53.

5.2.4) Receptor de estrógenos (ER)

Determinación por inmunohistoquímica.

Utilidad:

-Pronóstico en tumores NSMP.

-Predictivo de respuesta a hormonoterapia en enfermedad avanzada o en recaída.

Umbral práctico: 10 % de positividad.

5.2.5) HER2

Determinación en tumores p53abn, serosos o carcinosarcomas.

Si sobreexpresión 2+ → confirmar con hibridación in situ (ISH).

Indicación: valorar tratamiento anti-HER2.

Regla de “clasificadores múltiples”: si coexisten perfiles, se prioriza POLEmut > dMMR > p53abn.

Tabla. Subgrupos moleculares del carcinoma de endometrio

• Sangrado genital anómalo (síntoma cardinal, presente en 75–90% de los casos):

-<45 años: estudiar si es persistente y existen factores de riesgo (obesidad, anovulación crónica, SOP, hiperplasia) o antecedentes de tratamiento prolongado con estrógenos sin oposición.

-Perimenopausia (45–55 años): pérdidas intermenstruales, menstruaciones muy frecuentes (<21 días) o menorragias prolongadas/abundantes (>7 días).

-Postmenopausia: cualquier sangrado ginecológico debe ser evaluado; en un 10–20% de los casos corresponde a cáncer endometrial.

• Secreción vaginal anormal:purulenta, acuosa o maloliente, de carácter persistente.
• Síntomas en estadios avanzados:dolor o distensión abdominal, alteraciones del tránsito intestinal o urinario, síntomas respiratorios y síndrome constitucional (astenia, anorexia, pérdida de peso).
• Hallazgos incidentales en citología vaginal:adenocarcinoma, células glandulares atípicas o células endometriales en mujeres >40–45 años.

Ante alguno de los signos y síntomas de sospecha la paciente debe remitirse a consulta de ginecología para valoración. 

1. Anamnesis y exploración
   • Interrogar sobre patrón de sangrado, estado menopáusico, fármacos (estrógenos, tamoxifeno), antecedentes personales y familiares (colon, ovario, endometrio) y comorbilidades metabólicas.
   • Exploración ginecológicacon espéculo y tacto bimanual; valorar adenopatías y signos de extensión.
2. Ecografía transvaginal (ETV)–prueba inicial
   • Primera prueba recomendadapor su simplicidad y disponibilidad.
   • Enpostmenopausia, ungrosor endometrial ≤ 3 mm tiene alta sensibilidad para descartar cáncer.
   • En mujeresasintomáticascon engrosamiento incidental, puede aceptarse un umbral hasta 8 mm antes de plantear procedimientos invasivos, según contexto clínico.
3. Confirmación histológica (imprescindible)
   • Biopsia endometrial por aspiración(en consulta) comométodo inicial. Presenta una tasa de muestras no concluyentes que debe interpretarse junto con clínica e imagen.
   • Consangrado persistentepese a biopsia inicial: preferir dilatación y legrado; la histeroscopia es complementaria cuando se sospechan lesiones focales (pólipos/áreas localizadas) para biopsia dirigida.
4. Imagen para estadificación preoperatoria
   • Tumor aparentementelocalizado y bajo grado:RM pélvica (mejor para invasión miometrial, cérvix y ganglios patológicos).
   • Alto gradoo sospecha deenfermedad extrauterina: añadir TC toraco-abdominopélvica.
   • PET-TC: útil en escenarios seleccionados; no es de uso universal ni ha demostrado superioridad sistemática.
5. Marcadores séricos (uso limitado)
   • CA-125 y HE4:no se recomiendande rutina para el diagnóstico inicial; pueden elevarse con afectación ganglionar y tener valor pronóstico o de extensión en casos seleccionados.

La FIGO 2023 integra factores anatómicos y no anatómicos (tipo histológico, grado, invasión linfovascular—ILV, y clasificación molecular) para definir mejor el pronóstico y orientar la adyuvancia. En estadios I–II puede añadirse un sufijo molecular al código FIGO. En III–IV la biología se registra, pero no cambia el código del estadio.

Tabla FIGO 2023

9.1) Tratamiento quirúrgico inicial del cáncer de endometrio.

La cirugía es el eje vertebrador del tratamiento. En aquellas pacientes con cáncer de endometrio subtipo endometrioide IAG1 y sin deseo genésicos cumplidos debe ser valoradas en comité de cara a plantear posponer el tratamiento quirúrgico definitivo.

9.2) Tratamiento adyuvante: 
La idoneidad del tratamiento posterior al abordaje quirúrgico viene definido en base a su riesgo de recaída. Estos grupos se han realizado en base a los factores pronósticos clínicos y moleculares

 Clasificación de riesgo en cáncer de endometrio (ESGO–ESMO 2025)

BQT: Braquiterapia; EBRT: Radioterapia externa (External Beam Radiotherapy);   R0: Resección quirúrgica completa (sin enfermedad residual macroscópica)

9.3) Tratamiento de la recaída local

• Consideraciones previas: En pacientes diagnosticadas de una recaída local (entre un 25-40%) antes de proponer cualquier tratamiento se debe tener en consideración la biología del tumor, el intervalo libre de enfermedad, el número de lesiones y localización, los tratamientos previos, la resecabilidad y el estado general de la pacientes.
• Opciones principales:

• Seguimiento posterior: puede combinarse con terapia sistémica adyuvante, aunque la evidencia es limitada.

9.4) Tratamiento de la recaída sistémica / enfermedad metastásica

El abordaje depende del perfil molecular y la histología:

9.4.1) Hormonoterapia

Indicada en tumores endometrioides, de bajo grado y con receptores hormonales positivos.

Opciones: gestágenos, tamoxifeno, inhibidores de aromatasa ± CDK4/6 en investigación.

9.4.2) Quimioterapia e inmunoterapia

El estándar sigue siendo carboplatino + paclitaxel (CP).

Se reserva especialmente para histologías de alto grado o recidivas agresivas.

La inmunoterapia ha pasado a primera línea en combinación con quimioterapia:

-dMMR/MSI-H: beneficio muy marcado.

-pMMR: también recomendada tras RUBY y KEYNOTE-868, aunque con menor magnitud de efecto

Esquemas actuales: CP + anti-PD-1 (pembrolizumab o dostarlimab) → mantenimiento con inmunoterapia (2–3 años).

9.4.3) Segundas líneas

-dMMR/MSI-H inmunoterapia naïve: dostarlimab o pembrolizumab en monoterapia.

-pMMR progresión tras platino: combinación pembrolizumab + lenvatinib (aprobada tras KEYNOTE-775).

-HER2+ (en carcinomas serosos o carcinosarcomas p53abn): añadir trastuzumab al esquema con platino.

10.1) Objetivos principales

-Detección precoz de recaídas, especialmente en los primeros 3 años tras el diagnóstico (período en que ocurre la mayoría de recurrencias).

-Manejo de efectos adversos del tratamiento a corto y largo plazo.

-Atención integral a la calidad de vida, incluyendo salud ósea, urinaria, intestinal, sexual y psicológica.

-Promoción de hábitos de vida saludables y educación sanitaria.

10.2) Frecuencia de las revisiones

Años 1–2: cada 3–6 meses.

Años 3–5: cada 6–12 meses.

Tras 5 años: seguimiento individualizado según riesgo y comorbilidades.

Mayor intensidad en pacientes con riesgo intermedio-alto o alto (p. ej., estadios III–IV).

10.3) Contenido de la consulta de seguimiento

-Historia clínica dirigida: preguntar por síntomas de alarma de recidiva (sangrado vaginal, hematuria, rectorragia, dolor pélvico/abdominal, alteraciones digestivas o urinarias).

-Valoración de toxicidad tardía: síntomas urinarios, gastrointestinales, neurológicos, sexuales y psicológicos.

-Exploración física completa: palpación de cadenas ganglionares, exploración abdominal y ginecológica (espéculo y tacto bimanual). Biopsiar cualquier lesión sospechosa.

-Pruebas complementarias:

-No recomendadas de rutina en pacientes asintomáticas: citología vaginal, marcadores séricos y pruebas de imagen.

-CA125: solo útil en pacientes con elevación inicial o histología serosa.

                -Imagen (TAC, radiografía, ecografía): no indicada sistemáticamente; puede valorarse de forma individualizada (ej. TAC toracoabdominopélvico cada 6 meses los primeros 2–3 años en estadios III–IV).

10.4) Manifestaciones habituales de recaída

-Locales: sangrado vaginal, rectorragia, hematuria.

-Regionales o sistémicas: distensión abdominal, dolor, síntomas respiratorios, síndrome constitucional (astenia, anorexia, pérdida de peso).

10.5) Efectos adversos a largo plazo del tratamiento