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Cuidados
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LAPATINIB
Lapatinib es una pequeña molécula inhibidor tirosin-kinasa (ITK) que presenta una acción
doble: inhibe el dominio tirosin-kinasa intracelular de EGFR/ErbB-1 y HER-2/ErbB-2.
La principal toxicidad derivada del uso del Lapatinib, es la gastrointestinal, y más concretamente
la diarrea. Aparece diarrea de cualquier grado en el 60 % de los pacientes que reciben
tratamiento combinado (lapatinib + capecitabina), sólo el 1 % experimenta diarrea G4. También
es frecuente la aparición de rash que ocurre en el 27 % de los pacientes, tratados con la
combinación.
La seguridad cardíaca del fármaco, también ha sido evaluada. Los datos se han recopilado de
todos los estudios fase I-III, en los cuales se ha objetivado que el 1.6 % de los pacientes tratados
con lapatinib experimentaban una disminución de la FEVI, con una disminución sintomática de
la misma en el 0,2 %.
En el estudio fase III que dio la aprobación a lapatinib no hubieron eventos cardíacos sintomáticos,
y no se objetivaron diferencias estadísticamente significativas en la caída de la FEVI entre los
dos brazos de tratamiento, si bien existía el sesgo de que las pacientes participantes en el
estudio tenían un “buen perfil cardíaco”, ya que previamente habían recibido trastuzumab y
mantenían una buena FEVI
23
.
TRASTUXUMAB-EMTANSINA
Trastuzumab emtansina, es un conjugado anticuerpo-fármaco dirigido contra HER2 que
contiene el anticuerpo monoclonal IgG1 humanizado anti-HER2 trastuzumab, unido mediante
enlace covalente al inhibidor microtubular DM1. La conjugación de DM1 a trastuzumab
confiere selectividad al agente citotóxico por las células de tumores que sobreexpresan HER2,
lo que potencia el transporte intracelular de DM1 directamente hacia el interior de las células
malignas.
De los ensayos clínicos fase II y fase III del fármaco en que un total de 884 han sido tratados
con T-DM1 se objetiva que las principales toxicidad observadas fueron: (
≥
25%) hemorragia
(incluido epistaxis), elevación de transaminasas, astenia, dolor musculoesquelético y cefalea,
la mayoría de las cuales grado 1-2. Las Reacciones adversas a medicamentes (RAM) de Grado
3 ó 4 más frecuentes (> 2%) fueron trombocitopenia, fatiga, elevación de las transaminasas,
anemia, hipopotasemia, dolor musculoesquelético y neutropenia
24
.
Destacamos elevación de las transaminasas elevaciones en el 28% de los pacientes de los
ensayos clínicos. Se notificaron elevaciones de AST y ALT de Grado 3 ó 4 en el 4,1 y el 2,8 %
de los pacientes, respectivamente, y normalmente se produjeron en los primeros ciclos de
tratamiento.
Se notificó disfunción ventricular izquierda en el 2,0 % de los pacientes. La mayoría de los
acontecimientos observados fueron reducciones asintomáticas de la FEVI de Grado 1 o 2.
Estos acontecimientos poco frecuentes de Grado 3 o 4 se produjeron generalmente en los
primeros ciclos de tratamiento (1-2). Se recomienda realizar controles adicionales de la FEVI en
los pacientes que presenten valores de FEVI
≤
45 %