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Cuidados
Continuos
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Endocrinopatías
Son muy raras y se pueden manifestar desde síntomas leves e inespecíficos llegando hasta
complicaciones potencialmente mortales. Puede aparecer hipotiroidismo, hipertiroidismo
asociado a tiroiditis, hipopituitarismo, hipofisitis, insuficiencia suprarrenal e hipogonadismo
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La hipofisitis es el trastorno endocrinológico más frecuentemente asociado a ipilimumab
ocurriendo en el 1-6% de los pacientes que reciben tratamiento
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. Se supone que es producida
por la infiltración linfocítica de la hipófisis seguida del daño a las células productoras de
hormonas. Clínicamente se manifiesta por cefalea, mareo, debilidad y alteraciones visuales y
se suele producir más allá de seis semanas después de haber comenzado el tratamiento con
ipilimumab. La IRM con gadolinio muestra un hipófisis aumentada de tamaño y heterogénea
siendo estos hallazgos inespecíficos .
Las toxicidades de grado I a II sin crisis adrenal y mínimamente sintomáticas se pueden
vigilar de forma estrecha o bien comenzar con dexametasona a dosis de 16 mg junto con
terapia hormonal sustitutiva según las necesidades como se hace en las de grado III o
superior. La mediana de tiempo hasta la resolución puede ser superior a 20 semanas y por
tanto el tratamiento sustitutivo necesario durante ese prolongado período de tiempo. Aunque
algunos pacientes recuperan la función hipofisaria , en algunas ocasiones la toxicidad es
irreversible
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.
TOXICIDAD DE LOS ANTICUERPOS ANTI PD-1
Anti-PD-1 es un anticuerpo completamente humano que se dirige contra el receptor inhibidor
expresado en los linfocitos T activados, llamado PD-1 o muerte programada-1. Todavía
pendiente de completar estudios clínicos.
En los ensayos fase I y II realizados hasta el momento se ha observado que la toxicidad de
este grupo de fármacos es muy similar a la de ipilimumab. Los efectos adversos atribuibles
al tratamiento que aparecieron con más frecuencia fueron, fatiga, rash, diarrea, prurito,
pérdida de apetito y náuseas.
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Los efectos adversos de grado III-IV que se consideraron
relacionados con autoinmunidad fueron, neumonitis, vitíligo, colitis, hepatitis, hipofisitis y
tiroiditis. El manejo de la hepatitis y de la diarrea fue similar al realizado con ipilimumab, con
interrupción del tratamiento y glucocorticoides cuando eran necesarios. En el caso de las
encocrinopatias además se añadió tratamiento hormonal sustitutivo. La neumonitis apareció
en el 3% de los pacientes siendo de grado III o IV en el1%
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OTRAS MOLÉCULAS
MATINIB MESYLATO
Imatinib es un inhibidor selectivo de la señal de trasnducción capaz de inhibir los receptores de
tirosin-kinasa BCR-ABL, C-KIT y PDGF (factor de crecimiento derivado de plaquetas) .
De los datos de tolerabilidad obtenidos de los distintos estudios podemos decir que los efectos
secundarios más frecuentes producidos por Imatinib son
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