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Cuidados
Continuos
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Toxicidad no hematológica
El Rash fue el efecto adverso reportado en todos los estudios analizados con frecuencia 20-66%,
siendo unos de los efectos no hematológicos más frecuentes. Además del rash se han objetivado
otras toxicidades cutáneas asociadas al tratamiento con Imatinib, como son: la hiperpigmentación
o hipopigmentación de la piel y el cuero cabelludo, la siringometaplasia escamosa ecrina, la
pitriasis rosada de Gilbert y el riesgo más elevado de sufrir infección por herpes zoster.
La toxicidad gastrointestinal más frecuentemente asociada al tratamiento con Imatinib fue:
nauseas (43-55%), diarrea (25-32%); vómitos (17-41%), dispepsia (18%) y estreñimiento
(8.5%) Dichas reacciones se deben fundamentalmente al efecto irritativo local causado por
la administración oral de la droga. Destacar la presencia de hepatotoxicidad en un 5% de los
pacientes, relacionada principalmente con la elevación de los niveles de transaminasas y en
menor grado con elevación de bilirrubina. En algunos casos se requirió la interrupción temporal
del tratamiento o la reducción de dosis del mismo.
El edema superficial, generalmente periorbitario es el efecto secundario más frecuentemente
observado en los pacientes tratados con Imatinib. Aparece en el 13-50% de los mismos. Otros
edemas menos frecuentemente observados son: derrame pericárdico, edema pulmonar, ascitis,
anasarca y edema cerebral.
Las algias son también efectos adversos frecuentemente asociados al tratamiento con Imatinib,
consistente en dolor abdominal (27%), artralgias (13-28%), mialgias (21%) y dolores óseos.
Toxicidad hematológica
La toxicidad hematológica más frecuentemente observado en los 3 ensayos prospectivos fueron:
neutropenia 37.6%, trombocitopenia 20.4% y anemia 9.3%. Altas dosis se asociaron con mayor
mielosupresión y estos efectos secundarios fueron observados más frecuentemente en pacientes
con crisis blástica.
INHIBIDORES DE M-TOR (TEMSIROLIMUS, EVEROLIMUS)
Temsirolimus es un inhibidor de la kinasa rapamycina m-TOR de los mamíferos, un componente
de las vías de señal intracelular que se encargan del crecimiento y la proliferación celular. Se
une a la proteína intracelular FKBP-12 formando un complejo capaz de inhibir la señal m-TOR
y por tanto, capaz de suprimir la producción de proteínas que regulan la progresión del ciclo
celular y la angiogénesis.
De la misma forma, Everolimus, es un inhibido m-TOR con biodisponibilidad oral que se une con
gran afinidad a su receptor intracelular FKBP12, interaccionando dicho complejo con m-TOR e
inhibiendo la cascada de señales.
Los efectos tóxicos más frecuentemente observados
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(
>
30%) en el tratamiento con ambos
inhibidores fueron: rash, astenia, mucositis, náuseas, edemas y anorexia: La alteraciones
de laboratorio más frecuentes (
>
30%) fueron: anemia, hiperglucemia, hiperlipemia e
hipercolesterolemia
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