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Cuidados
Continuos
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Formación de fístulas y perforaciones: Del estudio pivotal y los distintos estudios fase II y fase
III se notificaron fístulas (anales, enterovesicales, enterocutáneas, colovaginales, intestinales)
en el 1.5% de los pacientes tratados. Además se objetivó un 0.5% de riesgo de perforación
gastrointestinal.
Hipertensión arterial : se notificó hipertensión (todos los grados) en el 41,2% de los pacientes
siendo hasta en un 19.1% grado 3. En la mayoría de los casos apareció en los primeros 2 ciclos
de tratamiento.
TOXICIDAD DE AGENTES ANTI-HER2
Aproximadamente el 20-25 % de los cánceres de mama sobreexpresan el receptor del
factor de crecimiento epidérmico EGFR-2 o HER-2 (c-erb B2). Esta característica molecular
se asocia con un peor pronóstico y una supervivencia global menor. En la actualidad hay
varios fármacos dirigidos específicamente frente a esta diana molecular, con distinta vía
molecular de actuación y distinta indicación en el tratamiento oncológico del cáncer de
mama.
TRASTUZUMAB
Anticuerpo monoclonal humanizado IgG1, que se une selectivamente y con alta afinidad al
dominio extracelular del EGFR-2 o HER-2.
Los efectos secundarios más frecuentes asociados al tratamiento con Transtuzumab son:
Cardiotoxicidad
El ensayo clínico pivotal que dio la aprobación de Trastuzumab en el cáncer de mama
metastásico que sobreexpresaba HER-2, se publicó en 2001, siendo la principal toxicidad
observada la cardiotoxicidad
28
, existiendo mayor riesgo con la edad y al asociar Antraciclinas con
Trastuzumab
22
.
Los resultados de los ensayos clínicos con Trastuzumab adyuvante muestran que la combinación
de éste con Taxanos administrados de forma secuencial tras la administración de quimioterapia
con régimen de antraciclinas, aumenta el riesgo absoluto de insuficiencia cardíaca congestiva
sintomática (grado III/IV de la NYHA) entre el 0.6 % en el ensayo HERA y el 4.1 % en el ensayo
NSABP B-31.
El mecanismo fisiopatológico responsable de la cardiotoxicidad no se conoce completamente.
En un estudio con ratones deficientes en ErbB-2, se observó que estos desarrollaron
cardiomiopatía dilatada, dilatación cameral, adelgazamiento de pared y disminución de la
contractilidad cardíaca, por ello se postula que ErbB-2 y su señalización es clave a nivel de
los miocitos en la prevención de la cardiomiopatía dilatada
22
. En contraste con la toxicidad
cardíaca de las Antraciclinas (que es irreversible, dosis-dependiente y asocia cambios
ultraestructurales), la cardiotoxicidad asociada a Trastuzumab es reversible, idiosincrática y
no se asocia con daño estructural.