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Cuidados
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TOXICIDAD DE AGENTES ANTIANGIOGÉNICOS
GENERALIDADES
El VEGF es un factor predominantemente proangiogénico, que se une a varios receptores
endoteliales, principalmente VEGFR-1 y VEGFR-2, desencadenando una cascada de señalización
intracelular que permite la proliferación endotelial y la angiogénesis. El VEGF juega un
papel fundamental en diversos procesos fisiológicos como la cicatrización de las heridas y el
mantenimiento de la integridad de la mucosa, por ello, su inhibición puede desembocar en
distintos efectos adversos, poco frecuentes con los tratamientos quimioterápicos clásicamente
utilizados
2.
Las moléculas que se dirigen específicamente frente a la vía de señalización del VEGF
aprobadas actualmente para el tratamiento de distintos tipos de tumores son:
•
Bevacizumab: anticuerpo monoclonal recombinante humanizado, que se une al VEGF,
evitando su unión al receptor endotelial VEGFR-1 y VEGFR-2.
•
Pequeñas Moléculas Inhibidoras de múltiples receptores tirosin-kinasa (VEGFR-1,2 y 3,
PDGFR, KIT, RET, FLT3): Sunitinib, Sorafenib, Pazopanib, Axitinib, Regorafenib
La principal diferencia entre estos dos grandes grupos de fármacos es la disponibilidad oral de los
inhibidores TK frente a los VEGF, que sólo pueden utilizarse por vía intravenosa. Como consecuencia
de la inhibición de la vía del VEGF, las toxicidades más frecuentemente documentadas, común a
todos ellos y cuyo manejo es necesario conocer son: la hipertensión, la proteinuria, los eventos
tromboembólicos, las complicaciones hemorrágicas y la perforación gastrointestinal.
HIPERTENSIÓN Y EVENTOS CARDIOVASCULARES
Hipertensión
Es un efecto de clase de todos los inhibidores de la angiogénesis, tanto de los anticuerpos monoclonales
como de los ITK. Es consecuencia del papel principal del VEGF en regular el tono vasomotor y el
mantenimiento de la tensión arterial. Fisiopatológicamente se explica por la disminución en la producción
y la liberación de óxido nítrico, que es un potente vasodilatador, por parte de las células endoteliales
10
.
Tabla 5: incidencia de hipertensión y antiangiogénicos
FARMACO
HTA cualquier grado
HTA G3-4
Bevacizumab
32% (26-36%)
11-16%
Sunitinib
30%
10,3%
Sorafenib
8-14%
4-5%
Pazopanib
40%
4%
Axitinib
58%
15%
Regorafenib
30.4%
7.6%