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TOXICIDAD DE LOS NUEVOS AGENTES
BIOLoGICOS DIANA-ESPECiFICOS
Dra. Cristina Caballero Díaz
Médico Adjunto. Servicio de Oncología Médica.
Hospital General Universitario de Valencia
Dra. Vega Iranzo González-Cruz
Médico Adjunto. Servicio de Oncología Médica.
Hospital General Universitario de Valencia
Dra. Ana Blasco Cordellat
Médico Adjunto. Servicio de Oncología Médica.
Hospital General Universitario de Valencia
Elconceptoagentebiológicodiana-específicootarget,hacereferenciaafármacosqueactúandirectamente
sobre proteínas o mecanismos implicados en la proliferación y crecimiento de las células tumorales.
Estas dianas moleculares frente a las que se dirigen los nuevos agentes incluyen una gran variedad de
moléculas: proteínas del ciclo celular, moduladores de apoptosis, moléculas de señalización intracelular,
receptores de crecimiento y moléculas implicadas en la capacidad de invasión y en la angiogénesis
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.
Cuando los nuevos agentes diana-específicos se comparan con la quimioterapia tradicional y se estudia
su perfil de seguridad, se objetiva evidencia de menor toxicidad debido a que presentan una mayor
selectividad por el tejido patológico que por el tejido sano, este hecho unido a los resultados positivos de
respuesta obtenidos enel tratamientode los distintos tumores, hapropiciado el ampliodesarrollode estos
agentes, su inclusión en ensayos clínicos, y su uso, cada vez más frecuente, en la práctica clínica diaria
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.
Aún así, a pesar de la alta selectividad de los nuevos agentes biológicos diana-específicos por las células
tumorales, suespectro de toxicidad, el rango de gravedadde ésta y los posibles efectos adversos derivados
de un uso prolongado de los mismos aún permanecen estudio, y el manejo de éstos va a precisar, en
ocasiones, un abordajemultidisciplinar
2
.
El objetivo de este capítulo es realizar una breve descripción de las diferentes toxicidades relacionadas
con los nuevos agentes diana-específicos, describir los mecanismos patogénicos más frecuentemente
implicados para, poder prevenirlas y tratarlas en lamedida de lo posible.
TOXICIDAD DE AGENTES ANTI-EGFR
GENERALIDADES
Los agentes diana-específicos frente a los receptores de los factores de crecimiento epidérmico
han demostrado ser eficaces en el tratamiento de distintos tumores sólidos. Se han descrito 4
receptores de factores de crecimiento epidérmico: HER-1 (epidermal growth factor receptor,
EGFR o c-erb B1), HER-2 (c-erb B2), HER-3 (c-erb B3) y HER-4 (c-erb B4)
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. De los 4 receptores,
los dos que presentan mayor implicación terapéutica son EGFR y HER-2.
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