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Cuidados
Continuos
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Tratamiento:
Grado 1:
no síntomas: aplicar cremas hidratantes y emolientes
Grado2:
picor ohipersensibilidadodolor
<
50%de lapiel: aplicar emolientes y antihistamínicos;
si persiste, valorar añadir esteroides tópicos y consultar con dermatólogo; si
intolerable, reducir dosis vemurafenib.
Grado 3:
picor o hipersensibilidad o dolor ≥50% de la piel: consultar con dermatólogo; aplicar
emolientes, esteroides tópicos y antihistamínicos; valorar añadir prednisolona oral
0.5 mg/k/día durante 5-7 días. Interrumpir vemurafenib hasta < gº1 y reiniciar con
dosis reducidas.
Grado 4:
S. Stevens Johnson, necrolisis epidérmica tóxica, eritema diseminado con ampollas,
descamación o afectación de mucosas. Suspender vemurafenib definitivamente
y remitir al paciente a centro especializado para medidas de soporte intensivas y
esteroides iv.
Inhibidor MEK
. Trametinib: produce una característica tricomegalia y un aclaramiento del pelo; se ha
visto que cuando se combina con dabrafenib, disminuyen de forma considerable las lesiones
cutáneas inducidas por esta última droga y el exantema es más leve y menos frecuente;
esto apoya la hipótesis de que las lesiones cutáneas inducidas por inhibidores de RAF son
debidas a una estimulación paradójica de MAP quinasas en los queratinocitos normales.
Inhibidor HER
: Lapatinib inhibidor de la tirosín kinasa de Her1 (EGFR) y Her2; sus efectos
dermatológicos son la EPP y erupción cutánea/dermatitis acneiforme, usualmente leves.
Inhibidor ALK
: Crizotinib, produce erupciones cutáneas la mayor parte de bajo grado.
Inhibidor proteasoma
: Bortezomib, es frecuente que aparezca exantema, con prurito y piel
seca; en raras ocasiones, el eritema progresa hasta una necrolisis epidérmica tóxica o
Síndrome de Stevens-Johnson. También se han descrito trastornos de la pigmentación y
fotosensibilidad.
Inhibidores MTOR
: Everolimus y tensirolimus: inicialmente usados en la profilaxis del
rechazo del órgano transplantado, estos inhibidores de mtor han demostrado eficacia en
diferentes tumores. La toxicidad cutánea más frecuente es un exantema acneiforme o
máculo papular, similar al producido por EGFRI, aparece en las dos primeras semanas de
tratamiento y afecta cara y cuello y puede acompañarse de prurito.
Inhibidores BDC-ABL
: Imatinib, dasatinib, nilotinib, ponatinib, también son inhibidores
multiquinasa, con especial bloqueo de BDC-ABL, indicados en LMC y GIST, producen
eritema, prurito, hiper/hipopigmentación de piel y pelo, piel seca y edema, usualmente
periorbitario y acral, a veces asociado en mayor o menor grado con derrames pleurales
(dasatinib) y ascitis. El riesgo de edemas sintomáticos aumenta con la edad (>65 años) y es
dosis dependiente; se relaciona con la inhibición del PDGFR. El tratamiento es sintomático:
reducción de dosis y diuréticos, normalmente reversible.