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Cuidados
Continuos
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Salvo en casos de alteraciones genéticas claves como el GIST, donde el Imatinib ha sido
paradigmático en su eficacia, el tratamiento más eficaz de los biológicos es en combinación
con la quimioterapia. Esta combinación incrementa la eficacia de estos esquemas, sin
embargo, a pesar de su mayor eficacia, suelen tener la intención de controlar la enfermedad
y debiendo ser considerados tratamientos paliativos. Estos fármacos pueden actuar a nivel
de la membrana (anticuerpos monoclonales e inhibidores de la tirosinquinasas), a nivel
intracelular (inhibidores de tirosinquinasas, del proteosoma, de la farnesiltransferasa,
de mTOR, del ciclo celular, de la deacetilasa de histonas y terapia génica), atacando el
entorno del tumor (inhibidores de la angiogénesis, de las metaloproteasas y de la matriz
extracelular) o activando el sistema inmunológico del huésped.
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Los fármacos biológicos de mayor interés son los que tienen biomarcador predictivo
de respuesta (tabla 1) si bien hay otros fármacos con gran impacto clínico como los
antiangiogénicos (bevacizumab, aflibercetp, regorafenib, sunitinib, etc..) que no tienen
biomarcador.
La inmunoterapia, utiliza el sistema inmune para combatir el cáncer o minimizar los
posibles efectos secundarios causados por otros tratamientos, reparando, estimulando o
mejorando la respuesta inmunitaria. La inmunoterapia sola o en combinación con quimio
y/o hormonoterapia ha demostrado su eficacia en el tratamiento paliativo de neoplasias
sólidas tales como el melanoma o el carcinoma renal.
En el caso del melanoma, la inmunoterapia con IFN e IL-2 alcanza una tasa de respuesta
del 30%. En el carcinoma renal, el IFN y la IL-2 forman parte del arsenal terapéutico a
utilizar inicialmenteen el tratamiento paliativo de la enfermedad avanzada. Otro tratamiento
eficaz con inmunoterapia es el ipilimumab, anticuerpo monoclonal humano que se une al
antígeno tipo 4 del linfocito T humano, bloqueando la interacción con sus ligandos activando
de esta manera la proliferación de células T. En combinación con quimioterapia en primera
línea de melanoma metástasico ha incrementado la eficacia del tratamiento.
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El uso de estos agentes biológicos, de forma aislada o en combinación; la dosificación más
adecuada; y los factores predictores de respuesta no han sido completamente aclarados. Sin
embargo, su aplicación en la terapia paliativa del cáncer ha incrementado claramente su eficacia.
Tabla nº 1. Biomarcadores Predictivos en Oncología
Tipo de Tumor
Biomarcador
Fármaco
Cáncer de Mama
Sobreexpresión HER-2
Trastuzumab, Lapatinib
Cáncer Gástrico
Sobreexpresión HER-2
Trastuzumab
GIST
C-KIT mutación
Imatinib
Cáncer de Pulmón
EGFR mutación
Gefitinib, Erlotinib
Ca. Colorrectalmetastásico
RAS mutación
Panitumumab, Cetuximab
Melanoma
BRAF V600 mutación
Vemurafenib
Cáncer de Pulmón
ALK positivo
Crizotinib