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Cuidados
Continuos
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Reacciones de hipersensibilidad: manifestadas como anafilaxia, disnea, flushing y dolor precordial, son
el efecto secundario más frecuentemente asociado con la infusión de Temsirolimus, siendo necesario
premeditar al paciente con antihistamínicos (difenhidramina) 30 minutos antes de la infusión.
Hiperglucemia: El uso de Temsirolimus se asocia con un 89% de elevación de la glucosa sérica
de los cuales 26% presentaron hiperglucemias mantenidas y un 50% durante el tratamiento con
everolimus, pero siendo
<
12% grado 3-4. Importante valorar las cifras de glucemia del paciente
antes y durante el tratamiento y avisar al mismo de la probable necesidad de modificación de
antidiabéticos orales o insulina, si se trata de un diabético conocido.
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Hiperlipemia: El uso de Temsirolimus se asocia con aumento de las cifras de colesterol y
triglicéridos del 24-27%, siendo superior con el uso de Everolimus
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hasta 75% , siendo 1% grado
3-4. Importante valorar las cifras de colesterol y triglicéridos previo al comienzo del tratamiento
y cada 3-4 semanas, durante el mismo.
Toxicidad gastrointestinal en forma de mucositis o diarrea apareció en el 30-40% de los pacientes
pero menos del 3% presentaron grado 3-4.
La astenia apareció en el 50% de los pacientes tratados con ambos fármacos, de los cuales el
11% presentaron grado 3-4.
Neumonitis Intersticial se ha objetivado hasta 29% de los pacientes tratados con Temsirolimus
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y 13%
de los tratados con everolimus, siendo hasta un 15% grado 3-4 en el tratamiento con Temsirolimus que
solo se objetiva en un 3% con everolimus
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. Los síntomas principales son la tos y la disnea, aunque la
manifestación más habitual son los hallazgos radiológicos (patrón en vidrio deslustrado en 71% de los
casos). Suele aparecer en las primeras 8 semanas de tratamiento y las causas no han sido establecidas.
Otrastoxicidadesmenos
frecuentes:seobjetivaroncasosdeperforaciónintestinal,hiperfosfatemia
e infecciones por patógenos atípicos
INHIBIDORES DE PROTEOSOMA (BORTEZOMIB)
Bortezomib es un inhibidor reversible de la actividad tipo quimotripsina del proteasoma 26S, un
gran complejo proteico cuya función es degradar las proteínas ubiquitinizadas.
La vía ubiquitina-proteasoma es esencial en el mantenimiento de la homeostasis celular, ya que
se encarga de mantener una concentración adecuada de proteínas intracelulares, induciendo
proteolisis de las ubiquitinizadas. De forma que, la inhibición del proteasoma puede afectar a las
múltiples señales intracelulares, alterando la homeostasis y llevando a la muerte celular.
Las principales toxicidades obtenidas de los estudios pivotales fueron: la astenia (61 %), diarrea
(57 %), estreñimiento (42 %), neuropatía periférica (36 %), trombocitopenia (35 %), pirexia (35 %),
vómitos (35 %) y anemia (26 %).
Como toxicidad reseñable con el uso de bortezomib, destacar la reactivación de la infección por virus
herpes zoster yherpessimple, documentadaenel13%de lospacientesque recibieroneste tratamiento.