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Cuidados
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INHIBIDORES DE B-RAF (VEMURAFENIB)
Vemurafenib está indicado en monoterapia para el tratamiento de pacientes adultos con
melanoma no resecable o metastásico con mutación de BRAF V600 positiva.
Las principales toxicidades asociadas al tratamiento con vemurafenib en los ensayos clínicos
fueron: cutáneos, artralgia y astenia. Se objetivaron reacciones cutáneas de fotosensibilidad
grado 2-3 hasta en el 12% de los pacientes
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.
Carcinomas cutáneos: Se han notificado casos deCarcinoma de células escamosas en pacientes tratados
con vemurafenib. La incidencia en todos los estudios fue aproximadamente del 20%. La mayoría de las
lesiones extirpadas, analizadas por un laboratorio central independiente para su evaluación patológica,
fueron clasificados como un subtipo de carcinoma de células escamosas (CCE)- queratoacantoma o
caracterizadoscomoqueratoacantomamixto(52%).Semanifestónormalmentealcomienzodeltratamiento
con un tiempo medio hasta la primera aparición de entre 7 y 8 semanas. Los casos fueron normalmente
tratados mediante una simple extirpación quirúrgica y los pacientes generalmente continuaron con el
tratamiento sin modificar la dosis. Reacciones de hipersensibilidad: Se han notificado reacciones graves
incluyendo anafilaxia. Las reacciones graves de hipersensibilidad pueden incluir el síndrome de Stevens-
Johnson, rash generalizado, eritema o hipotensión. En los pacientes que experimenten reacciones graves
de hipersensibilidad, se debe interrumpir permanente el tratamiento.
Prolongación del intervalo QT: En un estudio fase II, no controlado, abierto, en pacientes con melanoma
metastásico previamente tratados, se ha observado una prolongación del intervalo QT dependiente de
la exposición. La prolongación del intervalo QT puede dar lugar a un aumento del riesgo de arritmias
ventriculares, incluyendo Torsade de Pointes. No se recomienda el tratamiento con vemurafenib en
pacientes con alteraciones no corregibles de los parámetros electrolíticos (incluyendo el magnesio), con
síndromedeQTlargooqueestántomandomedicamentos,delosqueseconocequeprolonganelintervaloQT.
Antes del tratamiento con vemurafenib, después de un mes de tratamiento y tras la modificación de la
dosis, se debe controlar el electrocardiograma (ECG) y los electrolitos (incluyendo el magnesio) en todos
los pacientes.
INHIBIDORES ALK (CRIZOTINIB)
Crizotinib es una molécula pequeña, inhibidor selectivo del receptor tirosina-quinasa (RTK) ALK
y sus variantes oncogénicas (es decir, eventos de fusión de ALK y mutaciones seleccionadas de
ALK). Crizotinib inhibe también la actividad tirosina-quinasa del receptor del factor de crecimiento
de los hepatocitos (HGFR, c-Met).
La reacciones adversas de cualquier grado más frecuentes (
>
20%) fueron trastornos de la visión,
náuseas, diarrea, vómitos, edema, estreñimiento y cansancio. Las reacciones adversas de grado
3 ó 4 más frecuentes (
≥
3%) en ambos estudios fueron aumento de la ALT y neutropenia.
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Destacar la elevada frecuencia de trastornos de la visión (60% de los pacientes), tales como
diplopia, fotopsia, visión borrosa, alteración de la visión y moscas volantes. Estos eventos se
notificaron como leves (96%), moderados (3%) y graves (
<
1%) con una mediana de tiempo hasta
el comienzo de 10 días.