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Cuidados
Continuos
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Alquilantes:
Los agentes alquilantes raramente se asocian a hepatotoxicidad. La ciclofosfamida podría provocar necrosis
hepáticacuandoseutilizaenpacientes con vasculitis tratadospreviamente conazatioprina. Otrosalquilantes
como la ifosfamida o el melfalan no presentan una clara relación con daño hepático, aunque podrían
provocar citolisis. La dacarbazina, ha sido relacionada de forma excepcional con toxicidad hepática vascular
Nitrosureas:
La carmustina y lomustina producen una depleción de las reservas hepáticas de glutation que provoca un
incremento enel riesgode dañohepáticohabitualmente en formade elevaciónde transaminasas reversible.
Antimetabolitos
Los antimetabolitosmuestranunpotencial hepatotóxico variable. Sumetabolismohepáticohabitualmente
conlleva ajuste de dosis para aquellos casos con disfunción hepática.
Aunque el 5-Fluorouracilo (5FU) raramente provoca toxicidad hepática, cuando se asocia con oxaliplatino
sehadescritoesteatosishepática, y encombinacióncon irinotecanpuedeproducir dañohepático vascular.
Capecitabina provoca frecuentemente hiperbilirrubinemia reversible, sin embargo no es necesario
ajuste de dosis en pacientes con disfunción hepática. Cuando se utiliza a dosis altas, la citarabina
produce elevación transitoria de las transaminasas. La hepatotoxicidad inducida por metotrexate
es dependiente de la vía de administración: mientras que su uso intravenoso a dosis altas conlleva
transaminitis transitoria, la vía oral a dosis bajas puede provocar típicamente fibrosis hepática. La
gemcitabina se asocia comúnmente a una elevación leve de transaminasas sin repercusión clínica,
aunque excepcionalmente se han comunicado casos de colestasis intrahepática fatal.
Antibióticos antitumorales:
La adriamicina no hamostrado toxicidadhepática, salvo elevaciónde transaminasas o bilirrubina de forma
ocasional. Sin embargo sumetabolismo es hepático y requiere ajuste de dosis en casos de colestasis.
Inhibidores demicrotúbulos:
Los pacientes tratados con paclitaxel y docetaxel presentan elevación de transaminasas, bilirrubina y
fosfatasa alcalina en el 5-20%de los casos. Vincristina y vinorelbina también pueden provocar elevaciones
transitorias de transaminasas y bilirrubina. En casos de enfermedad hepática se recomienda reducción de
dosis para este grupo de fármacos.
Inhibidores de la topoisomerasa.
Irinotecan se ha asociado a daño hepático vascular y esteatonecrosis en combinación con 5FU,
especialmente en pacientes con elevado índice de masa corporal. En caso de insuficiencia hepática
es necesario ajuste de dosis puesto que, a diferencia del topotecan, su eliminación depende casi
completamente del metabolismo hepático. Aunque excepcionalmente, se han descritos casos de necrosis
hepatocelular severa con etopósido, y administrado a dosis altas se ha asociado a hepatitis tóxicas
resueltas espontáneamente.
Derivados del platino:
Tanto el cisplatino como el carboplatino y oxaliplatino pueden inducir raramente elevaciones
leves y transitorias de transaminasas y enzimas de colestasis. No es necesario ajuste de dosis en
aquellos pacientes con disfunción hepática.