manual-prevencion

MANUAL SEOM DE PREVENCIÓN Y DIAGNÓSTICO PRECOZ DEL CÁNCER 147 5. SÍNDROMES PREDISPOSICIÓN A CÁNCER DE MAMA 5.1. Síndrome de cáncer de mama y ovario hereditario 5.1.1. Descripción El cáncer de mama es el tumor más frecuente en la mujer. El 15-20% presentan agregación familiar, el 5-10% son hereditarios. El 7% de todos los cánceres de mama y el 11-15% de todos los cánceres epiteliales de ovario de alto grado son debidos a mutaciones en BRCA1 y BRCA2 , responsables del Síndrome de Cáncer de Mama y Ovario Hereditario, de herencia autosómica dominante y prevalencia 1:300 y 1:800 respectivamente. Como consecuencia se produce déficit de funcionamiento del sistema de reparación por recombinación homóloga del ADN. Se han descritomutaciones en otros genes que participan en este sistema ( PALB2, CHEK2 , BRIP1 , ATM , RAD51C , RAD51D) , con manifestaciones clínicas similares, aunque menor penetrancia. En mujeres el riesgo de cáncer de mama es entre 45-85%, mayor frecuencia del tipo triple negativo, y de cáncer de ovario entre 11-63% (más en BRCA1 que en BRCA2 ), con mayor riesgo de segundos primarios (a los 70 años hasta el 83% para BRCA1 , y el 62% para BRCA2 ). Los hombres tienen riesgo aumentado de cáncer de mama (1,2% para BRCA1 y 6-8% para BRCA2 ) . Los datos varían según estudios y poblaciones, explicable por la presencia concurrente de factores modificadores de riesgo: mutaciones en genes de baja penetrancia, polimorfismos, estilos de vida o factores ambientales. También hay mayor riesgo de otros cánceres: próstata (8,6% para BRCA1 , 20% para BRCA2 ), páncreas (1-3% para BRCA1 , 2-7% para BRCA2 ), melanoma ( BRCA2 ). Se han descrito otros, con riesgos absolutos pequeños: útero y cérvix, vías biliares, estómago o colon 7,14,16,17 . 5.1.2. Diagnóstico Sehanestablecidounos criterios clínicos quedanuna probabilidad≥10%dedetectar unamutación enestos genes, y que sientan la indicación de su estudio. El diagnóstico genético se establece por detección de una mutación germinal en heterocigosis en BRCA1 o BRCA2 7,16 . Mutación conocida BRCA1/2 en línea germinal en un familiar* Familias con un caso • Cáncer de mama ≤35 años (o ≤40 años en caso de familia no informativa) • Cáncer de mama bilateral ≤40 años (al menos uno de los tumores) • Cáncer de mama y cáncer epitelial de ovario en la misma paciente • Cáncer de mama triple negativo ≤50 años, con o sin historia familiar • Cáncer epitelial no mucinoso de ovario de alto grado (o trompa o primario peritoneal) Familias con dos casos en familiares de primer grado** • Dos casos de cáncer de mama ≤50 años • Un caso con cáncer de mama bilateral y otro caso de cáncer de mama <50 años • Un caso de cáncer de mama y un caso de cáncer epitelial de ovario • Un caso de cáncer de mama en hombre y un caso con cáncer de mama o cáncer epitelial de ovario. Familias con tres o más casos, al menos dos familiares de primer grado, de cáncer de mama y/u ovario, o cáncer de páncreas o cáncer de próstata (Gleason >7), diagnosticados a cualquier edad. No considerar a los hombres al contabilizar el grado de parentesco. *: En el caso que en una paciente se haya detectado una mutación BRCA a nivel somático, se investigará la mutación en línea germinal. **: Familiares de primer grado son madres, hijas o hermanas