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Las Dras Pilar Garrido y  Dolores Isla, representantes SEOM ante el  Comité Nacional de Prevención del Tabaquismo (CNPT), les informan que el Comité  estrena página web y que el próximo 15 de Marzo se celebrará en Madrid el programa preliminar de la IV Jornada del Comité.

 

Annals of Oncology 2013; 24: 336–342
Safety and activity of sunitinib in elderly patients (≥70 years) with metastatic renal cell carcinoma: a multicenter study
A. Brunello, U. Basso, C. Sacco, T. Sava, R. De Vivo, A. Camerini, C. Barile, A. Roma, M. Maruzzo, C. Falci, V. Zagonel.

Sunitinib ha demostrado aumento en la supervivencia libre de progresión (DFS) y la supervivencia global (OS) en pacientes con cáncer renal metastásico (mRCC). Los principales efectos adversos de la medicación son hipertensión, astenia, diarrea, síndrome mano-pie e hipotiroidismo. Y aunque reversibles, pueden condicionar la continuidad del tratamiento en poblaciones de pacientes con co-morbilidades o frágiles, como son los ancianos. Esta población además no suele estar representada en la mayoría de los ensayos, con lo cual se desconoce en gran parte la eficacia y seguridad de  muchos fármacos en los ancianos.
En este estudio retrospectivo multicéntrico italiano, los investigadores analizaron los datos pertenecientes al período comprendido entre mayo de 2006 y abril de 2010. El objetivo primario del estudio fue la recogida de efectos adversos y los objetivos secundarios, la eficacia y la correlación de la toxicidad con la escala CGA (comprehensive geriatric assessment). Según dicha escala, los pacientes se dividieron en 3 grupos: pacientes “fit” (independientes para las actividades de la vida diaria, incluidas las actividades instrumentales, sin co-morbilidades relevante ni síndromes geriátricos), “vulnerables” (dependientes en una o más actividades instrumentales de la vida diaria pero independientes para las actividades de la vida diaria, con co-morbilidades manejables, alteraciones mentales y depresión leves y sin síndromes geriátricos) y “frágiles” (85 o más años, dependencia en uno o más item en las actividades de la vida diaria, síndromes geriátricos, más de tres co-morbilidades superior a grado 3 o una co-morbilidad que amenace severamente la vida).
Se registraron un total de 68 pacientes cuya mediana de edad fue 74 años, en un rango de 70 a 88 años. El 30.8 % de los pacientes había recibido tratamiento inmunoterápico previo a Sunitinib.
Pudieron realizar el test CGA el 41% de los pacientes “fit”, el 41% de los pacientes vulnerables y el 18% de los frágiles. En el 69.1% de los pacientes fue necesaria una reducción a 37.5 mg diarios de Sunitinib tras el 1º ciclo. Los efectos tóxicos más frecuentes fueron: fatiga (80.9%), mucositis (61.8%) e hipertensión (58.8%). Un total de 9 pacientes tuvieron eventos cardíacos, y en 10 pacientes la medicación fue interrumpida por progresión rápida (10.3%) o toxicidad severa (cardíaca, fatiga y neutropenia febril). Con una mediana de seguimiento de 27.1 meses, la mediana de OS fue de 18.3 meses y la de DFS fue de 13.6 meses. No se encontró correlación entre la fragilidad según la escala CGA, la toxicidad y la respuesta.
Concluyen los autores del estudio, que el tratamiento con Sunitinib en ancianos es factible  y efectivo, y que la dosis tuvo que ser reducida en dos tercios de los enfermos tan precozmente como después del 1º ciclo debido a la toxicidad, por lo que proponen comenzar a una dosis menor que la estándar y escalar hasta alcanzar la dosis ideal en cada paciente. Aconsejan la monitorización cardíaca en el paciente anciano tratado con Sunitinib.

Abstract

La investigación en cáncer de mama se haya muy enfocada en la actualidad a las pacientes con enfermedad triple negativa -TN-  (receptores de estrógenos, receptores de progesterona y Her2 neu negativos). ADAM-17 es una proteasa que interviene en el proceso de señalización de la familia de receptores de membrana EGFR/HER permitiendo la liberación de varios de los ligandos que activan EGFR. Hipotéticamente, la inhibición de la señal que media esta proteasa por medio de un inhibidor, el PF-5480090 (también conocido como TMI-002 o WAY-022), debería ser útil en la inhibición de las células que contengan esta proteasa. Por ello, los investigadores empezaron por analizar si en los tumores TN está presente ADAM-17.

Para ello, analizaron la expresión de ADAM-17 en 86 pacientes con cáncer de mama TN y en 96 mujeres con cáncer de mama no-TN. El inhibidor  PF-5480090 fue probado en cultivos celulares.

Encontraron que los tumores TN expresan en mayor medida ADAM-17 que los no-TN, por técnicas de western-blot e inmunohistoquímica. El inhibidor  PF-5480090 fue capaz de reducir la liberación del ligando de EGFR, TGF-alfa, redujo los niveles de EGFR fosforilado y bloqueó el crecimiento celular sobre todo en la células que expresaban ADAM-17 (coeficiente de correlación r=0.809, p=0.003). El tratamiento con el inhibidor  PF-5480090 permitió que aumentase la actividad de diversos citostáticos y agentes anti-EGFR/HER.

Concluyen los investigadores del estudio, que la inhibición de ADAM-17, sobre todo en combinación con quimioterapia o agentes anti-EGFR/HER puede abrir la puerta a nuevos agentes eficaces en cáncer de mama, especialmente en las TN.