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MANUAL SEOM DE PREVENCIÓN Y DIAGNÓSTICO PRECOZ DEL CÁNCER 96 Capítulo 12. FACTORES PARCIALMENTE MODIFICABLES: ASPECTOS SEXUALES, REPRODUCTIVOS Y HORMONALES EN EL DESARROLLO DEL CÁNCER ISABEL LORENZO LORENZO Médico Adjunto. Servicio de Oncología Médica. Complejo Hospitalario U. de Vigo. H. Alvaro Cunqueiro. ANA ALONSO HERRERO Médico Adjunto. Servicio de Oncología Médica. Complejo Hospitalario U. de Vigo. H. Alvaro Cunqueiro. ISAURA FERNÁNDEZ PÉREZ Médico Adjunto. Servicio de Oncología Médica. Complejo Hospitalario U. de Vigo. H. Alvaro Cunqueiro. 1. INTRODUCCIÓN La hipótesis tradicional, según la cual el desarrollo del cáncer se debe a la interacción entre factores ambientales y hereditarios, de susceptibilidad, se está reemplazando por otra actual que señala de forma preponderante a errores fortuitos en la replicación del ADN durante los procesos de división celular en los tejidos normales. Una granmasa celular y un elevado recambio en estos tejidos, tal y como ocurre en el caso de los cánceres demama, renal o colorrectal, 1 implicaría unmayor riesgo estadístico. Aunque los autores apuntan que, para este supuesto, las estrategias de prevención deberían dirigirse más a la detección e intervención temprana, porque los cambios aleatorios replicativos son poco o nada evitables, lo cierto es que identificar los factores que regulan el conjunto de la división celular en diferentes órganos podría abrir camino a otras posibilidades preventivas diferentes. Además, aunque el cáncer fuese el producto de diversos errores fortuitos y sucesivos durante la replicación, bastaría que un solo cambio - el último necesario y suficiente - se debiera a factores ambientales para que resultase completamente prevenible. Entonces, identificar esos factores se vuelve importante 2 . Respecto a los aspectos hormonales y reproductivos es difícil clarificar relaciones causales con el cáncer. Aunque existen una ingente cantidad de publicaciones, se trata de estudios retrospectivos, los de mejor calidad de casos y controles o cohortes retrospectivas; los estudios prospectivos son escasos y, prácticamente, no hay estudios experimentales de intervención sobre los factores al objeto de reducción de riesgo. Los cánceres más investigados son aquellos que, a menudo, presentan receptores hormonales en la superficie de las células cancerosas, como los originados en la mama y en la próstata, y también los pertenecientes a órganos que poseen funciones sobre la reproducción. 2. CÁNCER DE MAMA (CM) 2.1. Exposición a hormonas endógenas Muchos de los factores de riesgo asociados al CM parecen asociados, directa o indirectamente, con los niveles de estrógenos endógenos (Ez) que sonprincipalmenteEstradiol yEstrona. Laprincipal fuentedeproducciónson losovarios en lapremenopausia (preMp) y la aromatización de andrógenos débiles de origen suprarrenal en las células del tejido adiposo periférico en la postmenopausia (PostMp). Por ello, los niveles son bastante constantes y relacionados con la adiposidad en la postMp, mientras que en la PreMp son cíclicos e independientes del índice de masa corporal (IMC) que, a su vez, es proporcional a la adiposidad. 2.1.1. Post-Menopausia (PostMp) • Se ha comprobado mediante medición directa, que los elevados niveles de Ez se asocian con mayor riesgo de CM. Un análisis que incluyó 9 estudios prospectivos, mostró una asociación de CM positiva para niveles incrementados de estradiol total, estradiol libre, estrona, estrona sulfato, androstenediona, dehydroepiandrosterona, dehydroepiandrosterona sulfato, y testosterona. Para los niveles de estradiol total, el riesgo relativo (RR) de los diferentes quintiles respecto al más bajo fue 1.42 (IC 95% : 1.04 -1.95), 1.21 (IC 95%: 0.89 -1.66), 1.80 (IC 95%: 1.33- 2.43), y 2.00 (IC 95%: 1.47 - 2.71 (p <.001) 3 • Obesidad y ganancia de peso en la PostMp: se correlaciona conmayor riesgo de CM. Posiblemente, en parte, por incremento de los niveles de Ez circulantes. Algunos estudios han encontrado correlación entre IMC en la postMp y subtipos de CM con Receptores Hormonales (RH) positivos, pero no con los negativos 4 . En las mujeres preMp la relación entre obesidad y CM parece tener una relación inversamente proprocional 5 .