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MANUAL SEOM DE PREVENCIÓN Y DIAGNÓSTICO PRECOZ DEL CÁNCER 88 Capítulo 11. INFECCIONES IMPLICADAS EN EL DESARROLLO DEL CÁNCER SARA MARÍN LIÉBANA Médico Adjunto. Servicio de Oncología Médica. H. Manises. Valencia. MÓNICA SERRANO GÓMEZ Médico Adjunto. Servicio de Oncología Médica. H. Manises. Valencia. 1. INTRODUCCIÓN Las infecciones están relacionadas con la aparición del 15-20% de los tumores malignos. Algunos virus, bacterias y parásitos han sido identificados como factores de riesgo en el desarrollo de ciertos tipos de cáncer. Hay diferentes mecanismos por los que algunas infecciones aumentan el riesgo de desarrollar neoplasias en el organismo huésped 1 : - Los virus denominados oncogénicos interaccionan con los genes de las células huéspedes, implicados en el control del ciclo celular y causan un crecimiento descontrolado. - La inflamación crónica tisular también tiene un papel importante en el desarrollo tumoral, ya que produce alteraciones celulares y del sistema inmunitario, que pueden favorecer la aparición de neoplasias. - Otro tipo de infecciones, pueden ser inmunosupresoras, favoreciendo el escape inmunitario por parte de las células tumorales. - 2. INFECCIONES VIRALES Los virus son partículas infecciosas muy pequeñas que están constituidas por uno solo de los dos ácidos nucleicos ADN o ARN. Se han descrito diferentes virus implicados en el desarrollo tumoral, actuando como virus oncogénicos, como inmunosupresores o produciendo inflamación crónica. 2.1. Virus del Papiloma Humano (HPV) Es un virus con ADN circular de doble cadena de la familia de los papilomavirus que infecta exclusivamente a humanos. Es la infección más frecuente de transmisión sexual. Aunque en la mayor parte de los casos es curada por el sistema inmunitario, en un pequeño porcentaje puede contribuir a desarrollar cáncer de cérvix, anal y orofaríngeo. Hay diferentes tipos de HPV y se clasifican en: bajo riesgo, responsables del 90% de las verrugas anogenitales externas, y alto riesgo, asociados al 70% de carcinomas cervicales, siendo los más frecuentes los 16 y 18 2 . Los tipos HPV oncogénicos, se integran en el genoma de las células epiteliales escamosas del huésped, produciendo la proteína E6 que degrada la proteína de supresión tumoral p53. A su vez, se expresa la proteína E7 que se une a la proteína supresora del Retinoblastoma, permitiendo la síntesis del ADN del virus del papiloma humano. Los factores de riesgo asociados a la infección por HPV son la edad temprana de la primera relación sexual, un número elevado de parejas sexuales, el tabaquismo y la historia de infección por el virus de herpes simple. Alrededor del 75 % de las mujeres sexualmente activas desarrollaran la infección de HPV, pero la mayoría (entre el 70 y el 90%) se resolverá espontáneamente. Un pequeño porcentaje de estas mujeres desarrollarán una infección aguda, que con el paso de décadas evolucionará a una lesión precancerígena denominada NIC (neoplasia intraepitelial cervical). La regresión espontánea de estas lesiones precancerígenas, es posible en cualquier momento. Actualmente el tratamiento de las lesiones precancerígenas es el abordaje local, ya sea con escisión de la zona o con técnicas ablativas como la crioterapia o el láser. 3 Se han desarrollado varias vacunas frente a esta infección, habiendo dos comercializadas: la cuadrivalente contraHPV 6/11/16/18 y la bivalente, contra HPV 16/18, aprobada posteriormente 4 . La vacunación ha demostrado que previene la enfermedad del cérvix uterino, incluyendo la NIC y el carcinoma in situ . Este beneficio es superior en las personas que no han sido infectadas