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MANUAL SEOM DE PREVENCIÓN Y DIAGNÓSTICO PRECOZ DEL CÁNCER 46 2.8. Radiación La radiación natural o generada de manera artificial genera energía en forma de ondas electromagnéticas siendo inevitable la exposición a ellas. A nivel celular, la radiación tiene efecto biológico dependiendo de la intensidad de irradiación, la energía del fotón y de la cantidad de energía absorbida. Es la radiación de alta frecuencia, o electromagnética, y más característicamente la radiación X y Gamma, las que producen fotones de suficiente energía para producir ionización y generar, por consiguiente, roturas de los enlaces químicos. Su uso para el diagnóstico y tratamiento médico es fundamental para el abordaje de los pacientes y tratamiento de múltiples neoplasias. Es por ello que, de manera reglada, la Comisión Internacional Europea de Protección Radiológica limita la exposición a 1mSv al año en la población general y a 100mSv a los 5 años en los profesionales. 3. FACTORES DE RIESGO NO MODIFICABLES O ENDÓGENOS Son los factores biológicos y genéticos; sexo, edad, raza, altura, alteraciones genéticas y existencia de enfermedades predisponentes. 3.1. Sexo En general, es más frecuente en el sexo masculino frente al sexo femenino (55% vs 45%), aunque tienden a equipararse. La mortalidad sigue siendo significativamente mayor en el sexo masculino (60%) 6 . 3.2. Edad Aunque hay tumores frecuentes en la juventud (seminomas, linfomas, etc.) o con curvas bimodales, en general puede decirse que el cáncer aumenta con la edad, siendo su máxima incidencia entre los 65-75 años. El progresivo envejecimiento de la población está contribuyendo, en parte, al aumento de la incidencia de cáncer. Los patrones de edad de algunos tumores están cambiando en los últimos años, como ocurre por ejemplo en el cáncer de mama. 3.3. Altura La talla alta se ha asociado a mayor riesgo de cáncer 7,8 . 3.4. Alteraciones genéticas La identificación de las alteraciones genéticas que predisponen a los síndromes hereditarios de cáncer, junto al conocimiento de sus implicaciones clínicas, ha convertido el análisis genético en un estudio habitual. Se trata de un avance hacia la medicina predictiva y preventiva, cuya aplicación clínica es compleja y exige un abordaje multidisciplinar. El cáncer se considera una enfermedad genética esporádica, excepcionalmente hereditaria. Se origina por fallos endógenos en los procesos celulares (heredados o adquiridos) o por agentes externos: químicos, físicos (asbesto, radiaciones ionizantes, etc.) o virus (virus del papiloma humano y cáncer de cérvix, etc.). Un 70–80% de los tumores son esporádicos. Tan sólo en un 5 o 10% de los casos se puede identificar una alteración genética heredada que justifique la aparición de la enfermedad, aunque en un 15-20% de las familias existe una agregación familiar (figura 1). El proceso de formación de un tumor consiste en la acumulación de múltiples alteraciones en el genoma de las células que forman dicho tumor. Existen dos posibles conjuntos de alteraciones genéticas: cambios en la secuencia del ADN y cambios epigenéticos que afectan a la expresión de genes. A nivel de secuencia pueden ser deleciones de regiones cromosómicas, que implican pérdida de genes que pueden estar relacionados con la regulación negativa del ciclo celular, como es el caso de los genes supresores de tumores; mutaciones génicas que pueden activar o inactivar distintas proteínas; amplificaciones génicas que conllevan la sobreexpresión de genes específicos; e incluso, pérdidas y ganancias de cromosomas enteros. En cuanto a alteraciones epigenéticas nos encontramos con el silenciamiento de genes causado por hipermetilación de las islas CpG localizadas en sus promotores, como es caso de p16 INK4a , el gen MLH1 o el gen BRCA1. Cuando estas alteraciones se encuentran en las células de la línea germinal se transmiten a la descendencia. Los principales síndromes de cáncer hereditario son: cáncer de mama y ovario hereditario, cáncer de colon no polipósico o síndrome de Lynch y poliposis adenomatosa familiar (tabla 3) 9 .