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MANUAL SEOM DE PREVENCIÓN Y DIAGNÓSTICO PRECOZ DEL CÁNCER 213 - Marcador tumoral CA125 en sangre: se trata del marcador más estudiado en el screening. Sus limitaciones son la baja sensibilidad en fases precoces, dado que se eleva solo en el 50% de estas pacientes, y su baja especificidad, por incrementarse en otras patologías. Las mediciones seriadas de CA125, usando algoritmos que incorporen la edad y la tasa de incremento del marcador, mejoran su VPP, pero no lo suficiente para incorporarse a la práctica clínica. - Ecografía transvaginal (ETV): ofrece mayor sensibilidad, pero pobre especificidad, e importante variabilidad inter- observador. - Cribado multimodal: se basa en la combinación del marcador tumoral CA125 en sangre con la ETV. Los ensayos aleatorizados arrojan resultados inconsistentes, pero los métodos de cribado y seguimiento fueron diferentes y la magnitud de cualquier posible beneficio parece pequeña. El ensayo aleatorizado de detección de cáncer de próstata, pulmón, colorrectal y ovario ( PLCO ) incluye 78.216 mujeres en los Estados Unidos, dicho estudio concluye que el cribado con ETV y CA125 no disminuye la mortalidad por cáncer de ovario. Tampoco se observaron diferencias en el diagnóstico en estadios más precoces entre el grupo de screening y el control 6 . En el estudio británico que evaluó el cribado para cáncer de ovario ( UKCTOCS ), 202.638 mujeres se aleatorizaron al cribado multimodal con ETV y CA125, ETV sola o no cribado. Tras una mediana de seguimiento de once años, la reducción de la mortalidad por cáncer de ovario no fue significativa en el análisis primario. Sin embargo, se observó una reducción significativa de la mortalidad con el cribado multimodal cuando se excluyeron los casos prevalentes. Los autores concluyen que se necesita más seguimiento para determinar la eficacia y rentabilidad del screening del cáncer de ovario 7 (se estima que 641 mujeres deben ser cribadas anualmente durante 14 años para prevenir una muerte por este tumor). Por último, disponemos de datos de un ensayo en Japón: 83.000 mujeres menopáusicas eran aleatorizadas a cribado anual con ETV y CA125 frente a no cribado. Se observa mayor detección en estadios precoces en el grupo de cribado sin alcanzar significación estadística. No disponemos de datos de supervivencia 8 . 1.4.4. Detección precoz en población de alto riesgo No existen ensayos aleatorios, ya que en estas mujeres no parece aceptable la asignación a un brazo sin cribado. Los resultados de programas de seguimiento no son alentadores. En el estudio de cohortes UK FOCSS ( UK Familial Ovarian Cancer Screening Study ) 3.563 mujeres con un síndrome familiar de cáncer de ovario eran seguidas anualmente con ETV y CA125. El estudio no estaba diseñado para analizar si el screening disminuía la mortalidad. Sin embargo, la detección del cáncer en etapas precoces en las mujeres que se adhirieron al cribado ha llevado a reducir el intervalo de éste a cuatro meses en la fase II de este ensayo. Además, el algoritmo del UKCTOCS también se incorporará en esta siguiente fase para el seguimiento de resultados anormales del CA125. Aunque la SOBP sigue siendo el único método de disminución de la mortalidad por cáncer de ovario en población de alto riesgo, el cribado puede reducir algo el riesgo hasta la cirugía. 2. CÁNCER DE ENDOMETRIO 2.1. Epidemiología El cáncer de endometrio (CE) es el cáncer ginecológico más frecuente en el mundo desarrollado, con una incidencia que ha aumentado hasta un 17% en la última década, correspondiendo al 6% de los diagnósticos anuales de cáncer. En Europa, en 2012, se diagnosticaron alrededor de 100.000 nuevos casos, aproximadamente 13,6 por 100.000 mujeres 1 . Este incremento de incidencia está relacionado con el envejecimiento poblacional, el uso de tamoxifeno y un aumento de la obesidad y se ha asociado con una mayor tasa de mortalidad. La mayoría de las pacientes con cáncer endometrial tienen un pronóstico favorable, son diagnosticadas en una etapa temprana con tasas de supervivencia a cinco años superiores al 85%. Por el contrario, el pronóstico de los tumores localmente avanzados o metastásicos se ensombrece con supervivencias del 68% y del 20% respectivamente 9,10 . Más del 90% de los casos de esta neoplasia tienen lugar en mujeres mayores de 50 años, siendo 63 años la edad mediana al diagnóstico. En las mujeres con un síndrome hereditario de cáncer endometrial la edad de debut es más joven. 2.2. Factores de riesgo y factores protectores El riesgo de desarrollar cáncer de endometrio esporádico es del 3%, aunque en mujeres con predisposición familiar este riesgo puede alcanzar del 27 al 70%. 2.2.1. Factores de riesgo: • Hormonales y reproductivos: uno de los principales es el hiperestrogenismo, es decir la exposición prolongada a estrógenos, endógenos y exógenos 11 : - Menarquia temprana o menopausia tardía, en general mayor cantidad de ciclos ovulatorios incrementan el riesgo de este tumor. - Terapia hormonal sustitutiva, sobre todo durante 5 años o más.