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MANUAL SEOM DE PREVENCIÓN Y DIAGNÓSTICO PRECOZ DEL CÁNCER 211 • Factores genéticos: - Mutaciones en BRCA1 y BRCA2 se evidencian en el 15% de los tumores de ovario. El riesgo estimado de cáncer de ovario es del 40% para portadoras de mutación BRCA1 y del 18% para BRCA2. La importancia de identificar estas mutaciones no solo radica en ofrecer la cirugía de reducción del riesgo y la vigilancia del cáncer de mama, sino que además existen tratamientos específicos para los tumores de ovario relacionados con mutaciones en BRCA. - Síndrome de Lynch: es el responsable del 1% de las neoplasias de ovario. El riesgo de cáncer de ovario en mujeres con mutación en alguno de los genes del Missmatch Repair (MLH1, MSH2, MSH6 y PMS2) es del 3 al 14%. - Otras mutaciones en genes de la vía de recombinación homóloga (BRIP1, RAD51C y RAD51D) también se relacionan con mayor riesgo. - Historia familiar de cáncer de ovario, las mujeres con un familiar de primer grado tienen más del doble de riesgo. • Edad; el riesgo de cáncer de ovario se incrementa con la edad. 1.2.2. Factores protectores: • Hormonales y reproductivos: la ausencia temporal de ciclos ovulatorios disminuye el riesgo de cáncer de ovario: - Multiparidad: el efecto protector se extiende una o dos décadas y parece ser mayor en embarazos a mayor edad. - Lactancia materna: el grado de reducción del riesgo aumentó con la duración de la lactancia (17% menos en mujeres que amamantaron menos de 6 meses y 28% menos cuando la lactancia se prolongaba de 6 a 12 meses). - Anticonceptivos orales: de forma consistente se ha demostrado que el uso de estos fármacos disminuye el riesgo de cáncer de ovario hasta un 30-50%; el efecto protector es proporcional a la duración del tratamiento y se mantiene varias décadas tras haber abandonado su uso. 1.2.3. Factores quirúrgicos: - Salpingooforectomía bilateral (SOB): reduce el riesgo de cáncer de ovario, aunque algunas mujeres pueden desarrollar cáncer peritoneal. Incluso la ooforectomía unilateral parece disminuir la probabilidad de esta neoplasia, pero la cirugía electiva para la reduccióndel riesgo es la SOB, incluyendo la extirpaciónde las trompas de Falopio, dadoque desempeñan un papel importante en la patogénesis del carcinoma seroso de ovario. - Histerectomía sin ooforectomía: se asocia a una disminución del riesgo. - Ligadura de trompas: el mecanismo por el cual se reduce la probabilidad de este tumor es desconocido, pero parece estar relacionado con el hecho de que la neoplasia tubárica es una lesión precursora del cáncer seroso de ovario. Tabla 1. Factores de riesgo y factores protectores de cáncer de ovario Factores de Riesgo Factores Protectores Hormonales y reproductivos - Menarquia temprana o menopausia tardía - Tratamiento hormonal sustitutivo - Endometriosis y el síndrome del ovario poliquístico - Nuliparidad e infertilidad Hormonales y reproductivos - Multiparidad - Lactancia materna - Anticonceptivos orales Estilo de vida - Obesidad - Tabaco - Talco perineal Quirúrgicos - SOB - Histerectomía - Ligadura de trompas Genéticos - Mutaciones en BRCA1 y BRCA2 - Otros genes de la vía de recombinación homóloga - Síndrome de Lynch - Historia familiar de cáncer de ovario Edad avanzada Tabla 1. Factores de riesgo y factores protectores de cáncer de ovario