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MANUAL SEOM DE PREVENCIÓN Y DIAGNÓSTICO PRECOZ DEL CÁNCER 180 2.2 Factores protectores Los hallazgos de los estudios observacionales que señalaron al consumo de frutas y verduras como factores protectores, no se han reproducido en los estudios prospectivos que evaluaban la suplementación dietética. Tampoco los estudios de quimio- prevención con suplementación con beta-carotenos han demostrado beneficio. En poblaciones sometidas a similares factores de riesgo se considera que la dieta puede ser parte responsable en la heterogeneidad de la presentación de cáncer de pulmón. 3. CUADRO CLÍNICOY DIAGNÓSTICO Aunque muchos pacientes con alto riesgo de presentar una neoplasia pulmonar pueden ser diagnosticados asintomáticos mediante cribado o demanera incidental, lamayoría de los pacientes debutan con síntomas, cuando la enfermedad se encuentra en estadio localmente avanzado o metastásico. Estos síntomas son debidos tanto al efecto loco-regional como a distancia del tumor, y también por la capacidad de provocar efectos a distancia no relacionados con las metástasis, como los síndromes paraneoplásicos. Los síntomas más frecuentes son la tos, la disnea, el dolor y la pérdida de peso. Otros síntomas torácicos frecuentes son la hemoptisis y la disfonía. La presentación en forma de síndrome de vena cava superior (obstrucción de la vena cava superior provocando síntomas secundarios a la congestión vascular) o síndrome de Pancoast (tumores que afectan al ulcus superior pulmonar provocando dolor, síndrome de Horner , destrucción ósea y atrofia muscular de la extremidad) también puede tener lugar con incidencias diferentes en función del subtipo histológico neoplásico. Las metástasis a distancia provocarán síntomas en función del órgano y del grado de afectación. El hígado, el esqueleto óseo, el sistema nervioso central y las glándulas suprarrenales son los lugares más frecuentes de diseminación a distancia. La presencia de síndromes paraneoplásicos secundarios a cáncer pulmonar es frecuente. La hipercalcemia y el síndrome de secreción inadecuadadehormona antidiurética sepresentanconuna incidenciamoderada y los síntomas están relacionados con la alteración neurológica (astenia, anorexia, letargo, etcétera) o digestiva (náuseas, vómitos, estreñimiento, etcétera) secundarias a el grado de alteración del calcio y sodio respectivamente. Los síndromes paraneoplásicos neurológicos, fundamentalmente mediados por anticuerpos, como el síndrome miasténico, la ataxia cerebelosa, la neuropatía sensorial, la encefalitis límbica o la encefalomielitis entre otros también son relativamente frecuentes comparados con otras neoplasias. Las alteraciones hematológicas en forma de anemia, leucocitosis, trombocitosis, así como los trastornos de hipercoagulabilidad forman parte de las alteraciones clínico-analíticas frecuentes en las neoplasias pulmonares. Menos frecuentes, pero también dignas de mención son la osteoartropatía hipertrófica, la dermato/polimiositis o el síndrome de Cushing secundarios a el cáncer pulmonar 14-15. 4. PREVENCIÓN PRIMARIA Y SECUNDARIA 4.1. Prevención primaria A largo plazo, la prevención primaria, más que la secundaria, supone la estrategia más eficaz para reducir las dramáticas cifras de mortalidad del cáncer de pulmón (supervivencia a 5 años 16.8%). 4.1.1. Abandono del hábito tabáquico El tabaco está implicado en el 85-90% de los diagnósticos de cáncer de pulmón y además se asocia al desarrollo de otras neoplasias y enfermedades. Más de 50 de los componentes del tabaco son carcinogénicos y pueden provocar mutaciones a nivel celular, especialmente en los individuos genéticamente predispuestos. Sin embargo, para describir el impacto real del tabaquismo, es necesario desprender de los estudios epidemiológicos los factores de confusión clase socioeconómica y educación. Se describe un RR de padecer cáncer de pulmón de más de 20:1 (fumadores: no fumadores) y se ha demostrado en estudios randomizados que, dejar de fumar disminuye el riesgo de cáncer de pulmón y muerte a partir de los 5 años 16 . En fumadores pasivos se estima que convivir con un fumador supone un RR de cáncer de pulmón 1.24, pero estos datos son más inconsistentes. 4.1.2. Historia familiar En personas con familiares de primer grado afectados por cáncer de pulmón se ha sugerido un RR 1.8 (95% CI 1.6-2.0) de padecerlo, independientemente de la edad, género o tabaquismo. No obstante, estos resultados no proceden de estudios randomizados. Se ha asociado el cáncer de pulmón a síndromes hereditarios con susceptibilidad incrementada de padecer cáncer: Li- Fraumeni , mutación BRCA… y actualmente se encuentran en estudio loci cromosómicos considerados como de susceptibilidad a padecer el cáncer, localizados en familias de alto riesgo. Las guías clínicas no contemplan los antecedentes familiares para definir los subgrupos de riesgo.